Nexviadyme 100 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion

Chaque flacon contient 100 mg d’avalglucosidase alfa.

Après reconstitution, chaque flacon contient un volume extractible total de 10,0 ml à une concentration de 10 mg d’avalglucosidase alfa* par ml.

*L’avalglucosidase alfa est une α-glucosidase acide humaine produite dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO) par la technologie de l’ADN recombinant, qui est ensuite conjuguée avec environ 7 structures d’hexamannose (chacune contenant deux fragments terminaux de mannose-6- phosphate (M6P)) aux résidus d’acide sialique oxydés sur la molécule, augmentant ainsi les taux de bis-M6P.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

Poudre pour solution à diluer pour perfusion

Poudre lyophilisée blanche à jaune pâle

Nexviadyme (avalglucosidase alfa) est indiqué dans le traitement enzymatique substitutif à long terme des patients atteints de la maladie de Pompe (déficit en α-glucosidase acide).

Le traitement par Nexviadyme doit être supervisé par un médecin expérimenté dans la prise en charge des patients atteints de la maladie de Pompe ou d’autres maladies métaboliques ou neuromusculaires héréditaires.

Posologie

Les patients peuvent recevoir une prémédication d’antihistaminiques, antipyrétiques et/ou corticostéroïdes pour prévenir ou réduire les réactions allergiques.

La dose recommandée d’avalglucosidase alfa est de 20 mg/kg de poids corporel administrée toutes les 2 semaines.

Modification de la dose pour les patients atteints de la forme infantile de la maladie de Pompe (IOPD)

Pour les patients IOPD (forme infantile de la maladie de Pompe) qui présentent une absence d’amélioration ou une réponse insuffisante des fonctions cardiaque, respiratoire et/ou motrice pendant le traitement à 20 mg/kg, une augmentation de la dose à 40 mg/kg toutes les deux semaines doit être considérée en l’absence de problèmes de tolérance (par ex. hypersensibilité sévère, réaction anaphylactique ou risque de surcharge liquidienne). Chez les patients qui ne tolèrent pas avalglucosidase alfa à la dose de 40 mg/kg toutes les 2 semaines (par ex. hypersensibilité sévère, réactions anaphylactiques ou risque de surcharge liquidienne), une réduction de la dose à 20 mg/kg toutes les 2 semaines doit être considérée (voir rubrique 4.4).

Populations spéciales

Sujets âgés Aucun ajustement de la dose n’est nécessaire chez les patients âgés de > 65 ans.

Insuffisance hépatique La sécurité et l’efficacité de l’avalglucosidase alfa chez les patients atteints d’insuffisance hépatique n’ont pas été évaluées et aucun schéma posologique spécifique ne peut être recommandé pour ces patients.

Insuffisance rénale Aucun ajustement de la dose n’est nécessaire chez les patients atteints d’insuffisance rénale légère. La sécurité et l’efficacité de l’avalglucosidase alfa chez les patients atteints d’une insuffisance rénale modérée ou sévère n’ont pas été évaluées et aucun schéma posologique spécifique ne peut être recommandé pour ces patients (voir rubrique 5.2).

Population pédiatrique (patients âgés de 6 mois et moins) La sécurité et l’efficacité de l’avalglucosidase alfa chez les enfants âgés de 6 mois et moins n’ont pas encore été établies. Aucune donnée n’est disponible chez les patients âgés de 6 mois et moins.

Mode d’administration

Les flacons de Nexviadyme sont exlusivement destinés à un usage unique et le médicament doit être administré en perfusion intraveineuse.

La perfusion doit être administrée de manière progressive en fonction de la réponse et du confort du patient. Il est recommandé de commencer la perfusion à un débit initial de 1 mg/kg/heure et de l’augmenter progressivement toutes les 30 minutes en l’absence de signes de réactions associées à la perfusion (RAP), conformément au Tableau 1. Les signes vitaux doivent être contrôlés à chaque palier, avant d’augmenter le débit de perfusion.

Tableau 1 – Calendrier des débits de perfusion

                                        Débit de perfusion (mg/kg/heure)            Durée
        Dose recommandée           Palier Palier Palier Palier Palier approximative
                                     1         2        3       4        5           (h)
     20 mg/kg                        1         3        5 a

7 a

                                                                        NA           4à5
                 Schéma en 4                                                          7
                                     1         3        5       7       NA
     40              paliers
     mg/kg       Schéma en 5                                                          5
                                     1         3        6       8       10b

paliersb a Pour les patients ayant reçu une dose recommandée de 20 mg/kg dont le poids corporel est compris entre 1,25 et 5 kg, un débit de perfusion maximal de 4,8 mg/kg/heure peut être appliqué.

b Pour les patients atteints d’IOPD qui ne présentent pas d’amélioration, une augmentation de la dose à 40 mg/kg toute les 2 semaines est recommandée. Pour un poids corporel compris entre 1,25 et 5 kg, un débit de perfusion maximal de 9,6 mg/kg/heure peut être appliqué.

En cas d’anaphylaxie ou de réaction d’hypersensibilité sévère ou de RAP sévères, arrêter immédiatement l’administration de Nexviadyme et mettre en place un traitement médical approprié. En cas de réactions d’hypersensibilité ou de RAP légères à modérées, le débit de perfusion peut être ralenti ou temporairement arrêté et/ou un traitement médical approprié peut être mis en place (voir rubrique 4.4).

Les symptômes peuvent persister malgré l’arrêt temporaire de la perfusion ; par conséquent, le médecin traitant doit attendre au moins 30 minutes que les symptômes des réactions disparaissent avant de décider d’arrêter la perfusion pour le reste de la journée. Si les symptômes disparaissent, le débit de perfusion doit être repris pendant 30 minutes à un débit inférieur ou égal à la moitié du débit auquel les réactions se sont produites, suivi d’une augmentation du débit de perfusion de 50 % pendant 15 à 30 minutes. Si les symptômes ne réapparaissent pas, le débit de perfusion doit être augmenté jusqu’au débit auquel les réactions se sont produites et il peut être envisagé de continuer à augmenter le débit de manière progressive jusqu’à ce que le débit maximal soit atteint.

Perfusion à domicile

La perfusion à domicile de Nexviadyme peut être envisagée pour les patients qui tolèrent bien leurs perfusions et qui n’ont pas eu d’antécédent de RAP modérées ou sévères depuis quelques mois. La décision de passer à des perfusions à domicile pour un patient doit être prise après évaluation et sur recommandation du médecin traitant. Les comorbidités sous-jacentes du patient et sa capacité à se conformer aux exigences de la perfusion à domicile doivent être prises en compte lors de l’évaluation de son éligibilité pour la perfusion à domicile. Les critères suivants doivent être pris en compte :

• Le patient ne doit pas présenter d’affection concomitante en cours qui, selon l’avis du médecin, pourrait affecter sa capacité à tolérer la perfusion.
• Le patient est considéré comme médicalement stable. Une évaluation complète doit être effectuée avant l’initiation des perfusions à domicile.
• Le patient doit avoir reçu des perfusions de Nexviadyme depuis plusieurs mois supervisées par un médecin expérimenté dans la prise en charge de patient atteint de maladie de Pompe que ce soit à l’hôpital ou dans une autre structure adaptée à des soins ambulatoires. La documentation d’un schéma de perfusions bien tolérées sans RAP, ou avec des RAP légères contrôlées par une prémédication, est un prérequis pour l’initiation de la perfusion à domicile.
• Le patient doit être volontaire et capable de se conformer aux procédures de perfusion à domicile.
• Un environnement propice, des ressources et des procédures pour les perfusions à domicile, y compris la formation, doivent être établies et disponibles pour le professionnel de santé. Le professionnel de santé doit être disponible à tout moment pendant la durée de la perfusion à domicile et après la perfusion pendant une durée déterminée, en fonction de la tolérance du patient établie lors des perfusions à l’hôpital en amont de la perfusion à domicile.

Si le patient présente des effets indésirables pendant la perfusion à domicile, arrêter immédiatement la perfusion et initier un traitement médical approprié (voir rubrique 4.4). Les perfusions suivantes peuvent nécessiter d’avoir lieu à l’hôpital ou dans un autre cadre approprié pour des soins ambulatoires jusqu’à ce qu’aucun effet indésirable ne survienne. La dose et le débit de perfusion ne doivent pas être modifiés sans l’accord du médecin responsable.

Pour les instructions concernant la reconstitution et la dilution du médicament avant administration, voir la rubrique 6.6.

Hypersensibilité ayant mis en jeu le pronostic vital à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1, lorsque la reprise du traitement n’a donné lieu à aucune amélioration (voir rubriques 4.4 et 4.8).

Traçabilité

Afin d’améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés.

Réactions d’hypersensibilité (dont anaphylaxie)

Des réactions d’hypersensibilité, dont l’anaphylaxie, ont été rapportées chez des patients traités par Nexviadyme (voir rubrique 4.8).

Des mesures d’assistance médicale appropriées, incluant un dispositif de réanimation cardiopulmonaire, doivent être immédiatement disponibles lorsque Nexviadyme est administré, en particulier pour les patients atteints d’hypertrophie cardiaque et les patients dont la fonction respiratoire est significativement compromise.

En cas d’hypersensibilité sévère ou d’anaphylaxie, Nexviadyme doit être interrompu immédiatement et un traitement médical approprié doit être mis en place. Les risques et les bénéfices de la réadministration de Nexviadyme après une anaphylaxie ou une réaction d’hypersensibilité sévère doivent être pris en compte. Chez certains patients, le traitement a été repris en utilisant des débits de perfusion plus lents à une dose inférieure à la dose recommandée. Chez les patients présentant une hypersensibilité sévère, une procédure de désensibilisation à Nexviadyme peut être envisagée. Si la décision de réadministrer le produit est prise, il convient de faire preuve d’une extrême prudence et de disposer de mesures de réanimation appropriées. Dès lors que le patient tolère la perfusion, la dose peut être augmentée pour atteindre la dose approuvée.

En cas de réactions d’hypersensibilité légères ou modérées, le débit de perfusion peut être ralenti ou temporairement arrêté.

Réactions associées à la perfusion (RAP)

Dans les études cliniques, des RAP ont été rapportées comme pouvant survenir à tout moment pendant et/ou dans les quelques heures suivant la perfusion de Nexviadyme et étaient plus susceptibles de se produire avec des débits de perfusion plus élevés (voir rubrique 4.8).

Les patients présentant une maladie sous-jacente aiguë au moment de la perfusion de Nexviadyme semblent présenter un risque plus élevé de RAP. Les patients atteints de la maladie de Pompe à un stade avancé peuvent avoir une fonction cardiaque et respiratoire compromise, ce qui peut les prédisposer à un risque plus élevé de complications sévères dues aux RAP. Des antihistaminiques, antipyrétiques et/ou corticostéroïdes peuvent être administrés pour prévenir ou réduire les RAP. Cependant, des RAP peuvent toujours survenir chez les patients ayant auparavant reçu une prémédication.

En cas de RAP sévères, l’arrêt immédiat de l’administration de Nexviadyme doit être envisagé et un traitement médical approprié doit être mis en place. Les bénéfices et les risques de la réadministration de Nexviadyme après des RAP sévères doivent être pris en compte. Chez certains patients, le traitement a été repris en utilisant des débits de perfusion plus lents à une dose inférieure à la dose recommandée. Dès lors que le patient tolère la perfusion, la dose peut être augmentée pour atteindre la dose recommandée. Si des RAP légères ou modérées surviennent indépendamment de la prémédication, la diminution du débit de perfusion ou l’arrêt temporaire de la perfusion peut améliorer les symptômes (voir rubrique 4.8).

Immunogénicité

Des anticorps anti-médicament (AAM) liés au traitement ont été rapportés à la fois chez les patients naïfs de traitement (95 %) et chez les patients ayant déjà reçu un traitement (62 %) (voir rubrique 4.8).

Des RAP et des réactions d’hypersensibilité peuvent survenir indépendamment du développement d’AAM. La majorité des RAP et des réactions d’hypersensibilité étaient légères ou modérées et ont été prises en charge selon les pratiques cliniques standard. Dans les études cliniques, le développement d’AAM n’a pas eu d’impact sur l’efficacité clinique (voir rubrique 4.8).

Un dosage des AAM peut être envisagé si les patients ne répondent pas au traitement. Des tests immunologiques axés sur les événements indésirables, dont les AAM IgG et IgE, peuvent être envisagés pour les patients présentant un risque de réaction allergique ou une réaction anaphylactique antérieure à l’alglucosidase alfa.

Contactez votre représentant local Sanofi ou le service médical de Sanofi EU pour obtenir des informations sur le service d’immunosurveillance Sanofi Specialty Care.

Risque d’insuffisance cardiorespiratoire aiguë

La prudence est de rigueur lors de l’administration de Nexviadyme à des patients susceptibles de présenter une surcharge liquidienne ou à des patients présentant une maladie respiratoire aiguë sous- jacente ou une fonction cardiaque et/ou respiratoire compromise pour lesquels une restriction liquidienne est indiquée. Ces patients peuvent être exposés à un risque d’exacerbation grave de leur état cardiaque ou respiratoire pendant la perfusion. Une assistance médicale appropriée et des mesures de surveillance doivent être immédiatement disponibles pendant la perfusion de Nexviadyme et certains patients peuvent nécessiter des périodes d’observation prolongées en fonction de leurs besoins individuels.

Arythmie cardiaque et mort subite pendant une anesthésie générale pour la mise en place d’un cathéter veineux central

Il convient de faire preuve de prudence lors de l’administration d’une anesthésie générale pour la pose d’un cathéter veineux central ou pour d’autres interventions chirurgicales chez les patients IOPD présentant une hypertrophie cardiaque. Des arythmies cardiaques, incluant fibrillation ventriculaire, tachycardie ventriculaire et bradycardie, entraînant un arrêt cardiaque ou le décès, ou nécessitant une réanimation cardiaque ou une défibrillation, ont été associées à l’utilisation de l’anesthésie générale chez les patients IOPD présentant une hypertrophie cardiaque.

Résumé du profil de sécurité

Les effets indésirables graves rapportés chez les patients traités par Nexviadyme ont été une détresse respiratoire et des frissons chez 1,4 % des patients et céphalées, dyspnée, hypoxie, œdème de la langue, nausées, prurit, urticaire, décoloration de la peau, gêne thoracique, fièvre, pression artérielle augmentée ou diminuée, température augmentée, fréquence cardiaque augmentée et saturation en oxygène diminuée chez 0,7 % des patients. Des réactions d’hypersensibilité ont été rapportées chez 60,6 % des patients, une anaphylaxie chez 2,8 % et des RAP chez 39,4 % des patients. Un total de 4,9 % des patients recevant Nexviadyme dans les études cliniques a définitivement arrêté le traitement, dont 2,8 % en raison d’événements considérés comme étant reliés à Nexviadyme : détresse respiratoire, gêne thoracique, sensations vertigineuses, toux, nausées, bouffées congestives, hyperhémie oculaire, urticaire et érythème.

Les effets indésirables (EI) les plus fréquemment rapportés (> 5 %) étaient les suivants : prurit (13,4 %), nausées (12 %), céphalées (10,6 %), rash (10,6 %), urticaire (8,5 %), frissons (7,7 %), fatigue (7,7 %), et érythème ( 5,6 %).

L’analyse combinée des données de sécurité de 4 études cliniques (EFC14028/COMET, ACT14132/mini-COMET, TDR12857/NEO et LTS13769/NEO-EXT) incluait un total de 142 patients (118 adultes et 24 patients pédiatriques (1 patient pédiatrique directement inclus dans la période d’extension de l’étude 1 en ouvert)) traités par Nexviadyme. Les EI rapportés chez les patients traités par Nexviadyme dans l’analyse combinée des études cliniques sont énumérés dans le Tableau 2.

Tableau des effets indésirables

Les effets indésirables par classe de systèmes d’organes sont présentés par catégories de fréquence selon la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000), très rare (< 1/10 000) et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

En raison de la faible population de patients, un effet indésirable rapporté chez 2 patients est classé comme fréquent. Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.

Tableau 2 - Effets indésirables survenus chez des patients traités par Nexviadyme dans une analyse combinée d’études cliniques (N = 142)

Classe de Systèmes d’Organes            Fréquence         Termes préférentiels
Infections et infestations              Peu fréquent      Conjonctivite
Affections du système immunitaire       Très fréquent     Hypersensibilité
                                        Fréquent          Anaphylaxie
Affections du système nerveux           Très fréquent     Céphalées
                                        Fréquent          Sensation vertigineuse
                                        Fréquent          Tremblements
                                        Fréquent          Somnolence
                                        Fréquent          Sensation de brûlure
                                        Peu fréquent      Paresthésie

Affections oculaires                    Fréquent          Hyperémie oculaire
                                        Fréquent          Hyperémie conjonctivale
                                        Fréquent          Prurit oculaire
                                        Fréquent          Œdème des paupières
                                        Peu fréquent      Augmentation de la sécrétion

lacrymale

Affections cardiaques                    Fréquent         Tachycardie
                                         Peu fréquent     Extrasystoles ventriculaires
Affections vasculaires                   Fréquent         Hypertension
                                         Fréquent         Bouffées congestives
                                         Fréquent         Hypotension
                                         Fréquent         Cyanose
                                         Fréquent         Bouffées de chaleur
                                         Fréquent         Pâleur
Affections respiratoires, thoraciques et Fréquent         Toux
médiastinales                            Fréquent         Dyspnée
                                         Fréquent         Détresse respiratoire
                                         Fréquent         Irritation de la gorge
                                         Fréquent         Douleur oropharyngée
                                         Peu fréquent     Tachypnée
                                         Peu fréquent     Œdème laryngé
Affections gastro-intestinales           Très fréquent    Nausées
                                         Fréquent         Diarrhée
                                         Fréquent         Vomissements
                                         Fréquent         Gonflement des lèvres
                                         Fréquent         Langue gonflée
                                         Fréquent         Douleurs abdominales
                                         Fréquent         Douleurs abdominale supérieures
                                         Fréquent         Dyspepsie
                                         Peu fréquent     Hypoesthésie buccale
                                         Peu fréquent     Paresthésie orale
                                         Peu fréquent     Dysphagie
Affections de la peau et du tissu sous- Très fréquent     Prurit
cutané                                   Très fréquent    Rash
                                         Fréquent         Urticaire
                                         Fréquent         Érythème
                                         Fréquent         Érythème palmaire
                                         Fréquent         Hyperhidrose
                                         Fréquent         Rash érythémateux
                                         Fréquent         Rash prurigineux
                                         Fréquent         Plaque cutanée

                                       Peu fréquent                 Angiœdème
                                       Peu fréquent                 Altération de la couleur cutanée
Affections musculo-squelettiques et    Fréquent                     Spasmes musculaires
systémiques                            Fréquent                     Myalgie
                                       Fréquent                     Extrémités douloureuses
                                       Fréquent                     Douleur au flanc
Troubles généraux et anomalies au site Fréquent                     Fatigue
d’administration                       Fréquent                     Frissons
                                       Fréquent                     Gêne thoracique
                                       Fréquent                     Douleurs
                                       Fréquent                     Syndrome grippal
                                       Fréquent                     Douleur au site de perfusion
                                       Fréquent                     Fièvre
                                       Fréquent                     Asthénie
                                       Fréquent                     Œdème de la face
                                       Fréquent                     Sensation de froid
                                       Fréquent                     Sensation de chaleur
                                       Fréquent                     Indolence
                                       Peu fréquent                 Douleur faciale
                                       Peu fréquent                 Hyperthermie
                                       Peu fréquent                 Extravasation au site de
                                       Peu fréquent                 perfusion

Douleur articulaire au site de

                                            Peu fréquent            perfusion
                                            Peu fréquent            Rash au site de perfusion
                                            Peu fréquent            Réaction au site de perfusion
                                            Peu fréquent            Urticaire au site de perfusion
                                            Peu fréquent            Œdème localisé

Gonflement périphérique

Investigations                              Fréquent                Pression artérielle augmentée
                                            Fréquent                Saturation en oxygène diminuée
                                            Fréquent                Température augmentée
                                            Peu fréquent            Fréquence cardiaque augmentée
                                            Peu fréquent            Bruits respiratoires anormaux
                                            Peu fréquent            Facteur      du       complément
                                            Peu fréquent            augmenté

Taux de complexes immuns augmenté Le Tableau 2 inclut les effets indésirables considérés comme biologiquement reliés de manière plausible à l’avalglucosidase alfa sur la base du RCP de l’alglucosidase alfa.

Dans l’étude comparative, EFC14028/COMET, 100 patients LOPD (forme tardive de la maladie de Pompe) âgés de 16 à 78 ans et n’ayant jamais reçu de traitement enzymatique substitutif ont été traités soit par 20 mg/kg de Nexviadyme (n = 51) soit par 20 mg/kg d’alglucosidase alfa (n = 49). Pendant la période en double aveugle contrôlée versus traitement actif de 49 semaines, des effets indésirables graves ont été rapportés chez 2 % des patients traités par Nexviadyme et chez 6,1 % des patients traités par alglucosidase alfa. Au total, 8,2 % des patients recevant l’alglucosidase alfa dans l’étude ont définitivement arrêté le traitement en raison d’effets indésirables ; aucun des patients du groupe Nexviadyme n’a définitivement arrêté le traitement. Les EI les plus fréquemment rapportés (> 5 %) chez les patients traités par Nexviadyme étaient les céphalées, les nausées, le prurit, l’urticaire et la fatigue.

Les 95 patients inclus dans la période d’extension en ouvert de l’étude EFC14028/COMET comprenaient 51 patients qui ont poursouivi le traitement par Nexviadyme et 44 patients qui sont passés de l’alglucosidase alpha à Nexviadyme.

Pendant la période d’extension en ouvert, des effets indésirables graves ont été rapportés chez 3 (5,8 %) patients qui poursuivaient le traitement par Nexviadyme tout au long de l’étude et chez 3 (6,8 %) patients qui ont changé pour Nexviadyme. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (>5 %) chez les patients qui poursuivaient le traitement par Nexviadyme tout au long de l’étude étaient les suivants : nausées, frissons, érythème, prurit, et urticaire. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (>5 %) chez les patients qui ont changé pour Nexviadyme étaient les suivants : prurit, rash, céphalées, nausées, frissons, fatigue, et urticaire.

Aucun effet indésirable ni RAP n’a été rapporté pour le patient pédiatrique supplémentaire directement inclus dans la période d’extension en ouvert.

Description de certains effets indésirables

Hypersensibilité (dont anaphylaxie) Dans une analyse combinée de la sécurité, 86/142 (60,6 %) patients ont présenté des réactions d’hypersensibilité, dont 7/142 (4,9 %) ont présenté des réactions d’hypersensibilité sévères et 4/142 (2,8 %) ont présenté une anaphylaxie. Certaines des réactions d’hypersensibilité étaient médiées par les IgE. Les signes et symptômes de l’anaphylaxie comprenaient : œdème de la langue, hypotension, hypoxie, détresse respiratoire, oppression thoracique, œdème généralisé, bouffées vasomotrices généralisées, sensation de chaleur, toux, sensation vertigineuse, dysarthrie, sensation de gorge serrée, dysphagie, nausées, rougeur des paumes, gonflement de la lèvre inférieure, bruits respiratoires diminués, rougeur des pieds, langue gonflée, démangeaisons des paumes et des pieds, et désaturation en oxygène. Les symptômes de réactions d’hypersensibilité sévères comprenaient : œdème de la langue, insuffisance respiratoire, détresse respiratoire, œdème généralisé, érythème, urticaire et rash.

Réactions associées à la perfusion (RAP) Dans une analyse combinée des données de sécurité, des RAP ont été rapportées chez environ 56/142 (39,4 %) des patients traités par avalglucosidase alfa dans les études cliniques. Des RAP sévères ont été rapportées chez 6/142 (4,2 %) des patients, dont des symptômes de détresse respiratoire, hypoxie, gêne thoracique, œdème généralisé, œdème de la langue, dysphagie, nausées, érythème, urticaire et une pression artérielle augmentée ou diminuée. Les RAP rapportées chez plus d’un patient comprenaient : détresse respiratoire, gêne thoracique, dyspnée, toux, saturation en oxygène diminuée, irritation de la gorge, dyspepsie, nausées, vomissements, diarrhée, gonflement des lèvres, gonflement de la langue, érythème, érythème palmaire, rash, rash érythémateux, prurit, urticaire, hyperhidrose, plaque cutanée, hyperémie oculaire, œdème des paupières, œdème de la face, pression artérielle augmentée ou diminuée, tachycardie, céphalées, sensations vertigineuses, tremblement, sensation de brûlure, douleur (incluant les extrémités douloureuses, douleurs abdominale supérieures, douleur oropharyngée et douleur au flanc), somnolence, indolence, fatigue, fièvre, syndrome grippal, frissons, bouffées congestives, sensation de chaleur ou de froid, cyanose, et pâleur. La majorité des RAP ont été évaluées comme étant légères à modérées.

Dans l’étude comparative EFC14028/COMET, moins de patients LOPD dans le groupe avalglucosidase alfa ont rapporté au moins 1 RAP (13/51 [25,5 %]) par rapport au groupe alglucosidase alfa (16/49 [32,7 %]). Aucune RAP sévère n’a été rapportée chez les patients du groupe avalglucosidase alfa et 2 patients du groupe alglucosidase alfa ont présenté une RAP sévère (sensation vertigineuse, défauts visuels, hypotension, dyspnée, sueurs froides et frissons). Les réactions indésirables associées à la perfusion les plus fréquemment rapportées (> 2 patients) dans le groupe avalglucosidase alfa apparues au cours du traitement étaient le prurit (7,8 %) et l’urticaire (5,9 %) et dans le groupe alglucosidase alfa, les nausées (8,2 %), le prurit (8,2 %) et les bouffées congestives (6,1 %). La majorité des RAP rapportées étaient de sévérité légère chez 7 (13,7 %) patients dans le groupe avalglucosidase alfa et 10 (20,4 %) patients dans le groupe alglucosidase alfa.

Pendant la période d’extension en ouvert, des RAP ont été rapportées chez 12 (23,5 %) patients qui poursuivaient le traitement par Nexviadyme tout au long de l’étude ; les RAP rapportées chez plus de

1 patient étaient les suivants : nausées, frissons, érythème, prurit, fièvre, urticaire, rash et hyperhémie oculaire. Les RAP ont été rapportées chez 22 (50 %) patients qui ont changé pour Nexviadyme ; les RAP rapportées chez plus de 1 patient étaient les suivantes : prurit, céphalées, rash, nausées, frissons, fatigue, urticaire, détresse respiratoire, sensation de froid, gêne thoracique, érythème, rash érythémateux, rash prurigineux, plaque cutanée, sensation de brûlure, gonflement des lèvres et langue gonflée. Le nombre de RAP dans les deux groupes a diminué au cours du temps.

Immunogénicité L’incidence de la réponse des AAM à l’avalglucosidase alfa chez les patients atteints de la maladie de Pompe traités par Nexviadyme est présentée dans le Tableau 3. Le délai médian de séroconversion était de 8,3 semaines.

Chez les patients adultes naïfs de traitement, la survenue de RAP a été observée chez les patients positifs et négatifs aux AAM. Une augmentation de l’incidence des RAP et de l’hypersensibilité a été observée avec des titres plus élevés d’AAM IgG. Chez les patients naïfs de traitement, une tendance à l’augmentation de l’incidence des RAP a été observée avec l’augmentation des titres d’AAM, l’incidence la plus élevée de RAP (69,2 %) ayant été rapportée dans la fourchette maximale de titres d’AAM élevés ≥ 12 800, comparé à une incidence de 33, 3 % chez les patients présentant un titre intermédiaire d’AAM de 1 600-6 400, une incidence de 14,3 % chez ceux présentant un faible titre d’AAM de 100-800 et une incidence de 33,3 % chez ceux qui étaient négatifs aux AAM. Chez les patients adultes ayant déjà reçu un traitement enzymatique substitutif (TES), l’incidence des RAP et hypersensibilité étaient plus élevées chez les patients ayant développé des AAM en cours de traitement que chez les patients négatifs aux AAM. Un (1) patient naïf de traitement et 1 patient ayant déjà reçu un traitement ont développé une anaphylaxie. L’incidence des RAP était similaire entre les patients pédiatriques ayant un statut en AAM positif et ceux ayant un statut négatif. Un patient pédiatrique ayant déjà été traité a développé une anaphylaxie (voir rubrique 4.4).

Dans l’étude clinique EFC14028/COMET, 81 des 96 (84,4%) patients ont développé des AAM au cours du traitement. La majorité des patients ont développé des titres d’anticorps faibles à modérés avec 7 patients ayant présenté des titres d’anticorps élevés et persistants (High Sustained Antibody Titer, HSAT) contre Nexviadyme. L’évaluation de la réactivité croisée des AAM à la semaine 49 a montré que les patients produisent des anticorps qui présentent une réaction croisée avec l’alglucosidase alfa et des anticorps spécifiques à Nexviadyme ont été détectés chez 3 (5,9 %) patients. Un impact variable sur la PK, la PD et sur les mesures de l’efficacité a été observé principalement chez les patients présentant un titre élevé, cependant chez la plupart des patients il n’y avait pas d’effet cliniquement significatif des AAM sur l’efficacité (voir rubrique 5.2).

Tableau 3 – Incidence d’apparition des AAM au cours du traitement dans la population de patients LOPD et IOPD Nexviadyme

Patients naïfs de Patients non-naïfs de traitement traitement

AAM anti- AAM anti-avalglucosidase alfa b avalglucosidase alfaa

                     Adultes       Adultes       Patients          Patients
                                               pédiatriques     pédiatriques

                  20 mg/kg toutes     20 mg/kg        20 mg/kg         40 mg/kg
                     les deux         toutes les      toutes les       toutes les
                     semaines           deux            deux             deux
                                      semaines        semaines         semaines

(N = 62) (N = 58) (N = 6) (N = 16)

N (%) N (%) N (%) N (%)

AAM à 2 (3,3) 43 (74,1) 1 (16,7) 2 (12,5) l’inclusion

AAM 59 (95,2) 36 (62,1) 1 (16,6) 9 (56,3) apparus au cours du traitement Anticorps neutralisants (AcN)

Les deux 14 (22,6) 5 (8,6) 0 0 types d’AcN

Inhibition de 5 (8,1) 6 (10,3) 0 0 l’activité enzymatique, uniquement

Inhibition de 12 (19,4) 15 (25,9) 0 2 (12,5 %) l’absorption de l’enzyme, uniquement a Inclus deux patients pédiatriques b Patients prétraités qui ont reçu un traitement par alglucosidase alfa avant ou au cours de l’étude clinique pendant 0,9 à 9,9 ans pour les patients adultes et 0,6 à 11,8 ans pour les patients pédiatriques. c Non déterminé

Population pédiatrique

Les effets indésirables rapportés lors des études cliniques dans la population pédiatrique (19 patients pédiatriques IOPD âgés de 1 à 12 ans (âge moyen de 6,8 ans) et deux patients pédiatriques LOPD (9 et 16 ans) étaient similaires à ceux rapportés chez les adultes.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.

Histidine Chlorhydrate d’histidine monohydraté Glycine Mannitol Polysorbate 80

Qu’est-ce que Nexviadyme Nexviadyme contient une enzyme artificielle appelée avalglucosidase alfa – qui peut se substituer à l’enzyme naturelle appelée alpha-glucosidase acide (GAA) qui est en quantité insuffisante chez les personnes atteintes de la maladie de Pompe.

Dans quel cas Nexviadyme est-il utilisé Nexviadyme est utilisé pour traiter les patients de tous âges qui ont un diagnostic de maladie de Pompe.

Les personnes atteintes de la maladie de Pompe présentent de faibles niveaux de l’enzyme alpha- glucosidase acide (GAA). Cette enzyme aide l’organisme à contrôler les niveaux de glycogène (un type de glucides) dans le corps. Le glycogène fournit de l’énergie à l’organisme, mais dans la maladie de Pompe, des niveaux élevés de glycogène s’accumulent dans différents muscles et les endommagent. Le médicament remplace l'enzyme manquante afin que l'organisme puisse réduire l'accumulation de glycogène.

N’utilisez jamais Nexviadyme Si vous avez présenté des réactions allergiques (hypersensibilité) mettant en jeu le pronostic vital à l’avalglucosidase alfa ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6) et que ces réactions surviennent à nouveau après avoir arrêté puis repris le médicament.

Avertissements et précautions Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien ou infirmier/ère avant d’utiliser Nexviadyme.

Adressez-vous à votre médecin immédiatement si le traitement par Nexviadyme entraîne :

• des réactions allergiques, dont l’anaphylaxie (une réaction allergique sévère) – voir la rubrique « Quels sont les effets indésirables éventuels ? » ci-dessous pour les symptômes
• Réactions associées à la perfusion pendant l’administration du médicament ou dans les quelques heures suivant l’administration – voir rubrique « Quels sont les effets indésirables éventuels ? » ci-dessous pour les symptômes

Informez également votre médecin si vous avez un gonflement des jambes ou un gonflement généralisé de votre corps. Votre médecin décidera si la perfusion de Nexviadyme doit être arrêtée et il vous donnera un traitement médical approprié. Votre médecin décidera également si vous pouvez continuer à recevoir avalglucosidase alfa.

Autres médicaments et Nexviadyme Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

Grossesse, allaitement et fertilité Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant d’utiliser ce médicament. Il n’existe aucune information concernant l’utilisation de Nexviadyme chez la femme enceinte. Ne prenez pas Nexviadyme pendant la grossesse, sauf si votre médecin vous le recommande spécifiquement. Vous et votre médecin devez décider si vous pouvez utiliser Nexviadyme si vous allaitez.

Conduite de véhicules et utilisation de machines Nexviadyme peut avoir une influence mineure sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Des sensations vertigineuses, pression artérielle basse et somnolence ayant été rapportées comme réactions associées à la perfusion, cela peut affecter l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines le jour de la perfusion.

Nexviadyme vous sera administré sous la supervision d’un professionnel de santé expérimenté dans le traitement de la maladie de Pompe.

On peut vous donner d’autres médicaments avant l’administration de Nexviadyme, pour réduire certains effets indésirables. Ces médicaments comprennent un antihistaminique, un stéroïde et un médicament (tel que le paracétamol) pour faire baisser la fièvre.

La dose de Nexviadyme que vous recevrez est basée sur votre poids corporel et vous sera administrée une fois toutes les deux semaines.

• La posologie recommandée de Nexviadyme est de 20 mg/kg de poids corporel.

Perfusion à domicile Votre médecin peut envisager les perfusions de Nexviadyme à domicile si vous tolérez bien vos perfusions. Si vous présentez un effet indésirable pendant une perfusion de Nexviadyme, le membre du personnel de perfusion à domicile peut arrêter la perfusion et instaurer un traitement médical approprié.

Instruction pour une utilisation correcte Nexviadyme est administré par injection dans une veine (perfusion intraveineuse). Il est fourni au profesionnel de santé sous forme de poudre qui sera mélangée à de l’eau stérile et diluée avec du glucose avant d’être administrée.

Si vous avez reçu plus de Nexviadyme que vous n’auriez dû Un débit de perfusion de Nexviadyme trop élevé peut entraîner des bouffées de chaleur.

Si vous oubliez de prendre Nexviadyme Si vous avez manqué une perfusion, veuillez contacter votre médecin. Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.

Si vous arrêtez de prendre Nexviadyme Adressez-vous à votre médecin, si vous souhaitez arrêter votre traitement par Nexviadyme. Les symptômes de votre maladie peuvent s’aggraver si vous arrêtez le traitement.

Des effets indésirables sont principalement survenus pendant que les patients recevaient la perfusion de Nexviadyme ou peu de temps après. Vous devez informer immédiatement votre médecin si vous avez une réaction associée à la perfusion ou une réaction allergique. Votre médecin peut vous donner des médicaments avant la perfusion pour prévenir ces réactions.

Réactions associées à la perfusion La majorité des réactions associées à la perfusion sont légères à modérées. Les symptômes liés aux réactions associées à la perfusion comprennent gêne thoracique, pression artérielle augmentée, rythme cardiaque augmenté, frissons, toux, diarrhée, fatigue, maux de tête, syndrome grippal, nausées, vomissement, rougeur des yeux, douleur dans les bras et les jambes, rougeur, démangeaison, éruption cutanée et urticaire.

Réactions allergiques Les réactions allergiques peuvent inclure des symptômes tels que des difficultés à respirer, pression du thorax, bouffées de chaleur, toux, sensations vertigineuses, nausées, rougeurs sur les paumes et les pieds, démangeaisons des paumes et des pieds, gonflement de la lèvre inférieure et de la langue, faible taux d’oxygène dans le sang et éruption cutanée.

Très fréquents (peuvent affecter jusqu’à 1 personne sur 10)

• Hypersensibilité
• Maux de tête
• Nausées
• Démangeaison de la peau
• Eruption cutanée

Fréquents (peuvent affecter jusqu’à 1 personne sur 10)

• Anaphylaxie (réaction allergique sévère)
• Sensation vertigineuse
• Somnolence
• Tremblements
• Sensation de brûlure
• Rougeur des yeux
• Démangeaison des yeux
• Gonflement de la paupière
• Fréquence cardiaque rapide
• Bouffées congestives
• Elévation de la pression artérielle
• Pression artérielle basse
• Peau et lèvres devenant bleues

• Bouffées de chaleur
• Teint pâle
• Toux
• Difficultés à respirer
• Irritation de la gorge
• Douleur de la bouche et la gorge
• Diarrhée
• Vomissements
• Gonflement des lèvres
• Gonflement de la langue
• Douleurs abdominales (estomac)
• Douleur abdominale haute (estomac)
• Indigestion
• Urticaire
• Rougeur des mains
• Rougeur de la peau
• Eruption cutanée rouge
• Transpiration excessive
• Eruption cutanée avec démangeaisons
• Plaque cutanée
• Spasmes musculaires
• Douleurs musculaires
• Douleur dans les bras ou les jambes
• Douleur au flanc
• Fatigue
• Frissons
• Fièvre
• Gêne thoracique
• Douleurs
• Syndrome pseudo-grippal
• Douleur au point de perfusion
• Faible taux d’oxygène dans le sang
• Faiblesse
• Œdème du visage
• Sensation de froid ou de chaleur

Peu fréquents (peuvent affecter jusqu’à 1 personne sur 100)

• Inflammation des yeux
• Engourdissements ou picotements
• Augmentation du larmoiement
• Battements cardiaques supplémentaires
• Respiration rapide
• Gonflement de la gorge
• Engourdissement de la bouche, de la langue ou des lèvres
• Fourmillement de la bouche, de la langue ou des lèvres
• Difficulté à avaler
• Gonflement de la peau
• Décoloration de la peau
• Douleur faciale
• Température augmentée
• Fuite du médicament au niveau des tissus entourant la veine au site de perfusion
• Douleur articulaire au site de perfusion
• Éruption cutanée au site de perfusion
• Réaction au site de perfusion

• Démangeaisons au site de perfusion
• Œdème localisé
• Gonflement des bras et des jambes
• Bruits respiratoires anormaux (sifflement)
• Test sanguin pour l’inflammation positif
• Diminution de la sensibilité au toucher, à la douleur et à la température
• Gêne buccale (dont sensation de brûlure des lèvres)

Les effets indésirables observés chez les enfants et les adolescents étaient similaires à ceux observés chez les adultes.

Déclaration des effets secondaires Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’étiquette après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Flacons non ouverts : À conserver au réfrigérateur (2 °C - 8 °C).

Solution reconstituée : Après reconstitution, l’utilisation immédiate pour dilution est recommandée. Le produit reconstitué peut être conservé jusqu’à 24 heures lorsqu’il est réfrigéré entre 2 et 8 °C.

Solution diluée : Après dilution, l’utilisation immédiate est recommandée. Le produit dilué peut être conservé pendant 24 heures entre 2 et 8 °C, puis pendant 9 heures à température ambiante (jusqu’à 25 °C).

Ne jetez aucun médicament au tout à l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

Ce que contient Nexviadyme La substance active est l’avalglucosidase alfa. Un flacon contient 100 mg d’avalglucosidase alfa. Après reconstitution, la solution contient 10 mg d’avalglucosidase alfa par ml et après dilution la concentration varie de 0,5 mg/ml à 4 mg/ml. Les autres composants sont

• Histidine
• Chlorhydrate d’histidine monohydraté
• Glycine
• Mannitol
• Polysorbate 80

Comment se présente Nexviadyme et contenu de l’emballage extérieur Avalglucosidase alfa est une poudre pour solution à diluer pour perfusion en flacon (100 mg/flacon). Chaque boîte contient 1, 5, 10 ou 25 flacons. Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

La poudre est blanche à jaune pâle. Après reconstitution, il s’agit d’une solution limpide, incolore à jaune pâle. La solution reconstituée doit être encore diluée.

Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché Sanofi B.V. Paasheuvelweg 25 1105 BP Amsterdam Pays-Bas

Fabricant Genzyme Ireland Limited, IDA Industrial Park, Old Kilmeaden Road, Waterford, Irlande

Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :

 België/Belgique/Belgien                                Lietuva
 Sanofi Belgium                                         Swixx Biopharma UAB
 Tél/Tel: + 32 2 710 54 00                              Tel: +370 5 236 91 40

 България                                               Luxembourg/Luxemburg
 Swixx Biopharma EOOD                                   Sanofi Belgium
 Тел.: +359 (0)2 4942 480                               Tél/Tel: + 32 2 710 54 00 (Belgique/Belgien)

 Česká republika                                        Magyarország
 Sanofi, s.r.o.                                         SANOFI-AVENTIS Zrt.
 Tel: +420 233086 111                                   Tel: +36 1 505 0050

 Danmark                                                Malta
 Sanofi A/S                                             Sanofi S.r.l.
 Tlf: +45 45 16 70 00                                   Tel: +39 02 39394275

 Deutschland                                            Nederland
 Sanofi-Aventis Deutschland GmbH                        Sanofi B.V.
 Tel.: 0800 04 36 996                                   Tel: +31 20 245 4000

Tel. aus dem Ausland: +49 69 305 70 13

 Eesti                                                  Norge
 Swixx Biopharma OÜ                                     sanofi-aventis Norge AS
 Tel: +372 640 10 30                                    Tlf: + 47 67 10 71 00

 Ελλάδα                                                 Österreich
 Sanofi-Aventis Μονοπρόσωπη AEBE                        sanofi-aventis GmbH
 Τηλ: +30 210 900 1600                                  Tel: + 43 1 80 185 – 0

España                                                  Polska
sanofi-aventis, S.A.                                    Sanofi Sp. z o.o.
Tel: +34 93 485 94 00                                   Tel.: +48 22 280 00 00

France Portugal Sanofi Winthrop Industrie

 Tél: 0 800 222 555                                             Sanofi – Produtos Farmacêuticos, Lda. Tel: +351
 Appel depuis l’étranger: +33 1 57 63 23 23                     21 35 89 400

 Hrvatska                                                       România
 Swixx Biopharma d.o.o.                                         Sanofi Romania SRL
 Tel: +385 1 2078 500                                           Tel: +40 (0) 21 317 31 36

 Ireland                                                        Slovenija
 Sanofi-aventis Ireland Ltd. T/A SANOFI                         Swixx Biopharma d.o.o.
 Tel: +353 (0) 1 403 56 00                                      Tel: +386 1 235 51 00

 Ísland                                                         Slovenská republika
 Vistor hf.                                                     Swixx Biopharma s.r.o.
 Sími: +354 535 7000                                            Tel: +421 2 208 33 600

 Italia                                                         Suomi/Finland
 Sanofi S.r.l.                                                  Sanofi Oy
 Tel: 800536389                                                 Puh/Tel: + 358 201 200 300

 Κύπρος                                                         Sverige
 C.A. Papaellinas Ltd.                                          Sanofi AB
 Τηλ: +357 22 741741                                            Tel: +46 (0)8 634 50 00

 Latvija                                                        United Kingdom (Northern Ireland)
 Swixx Biopharma SIA                                            sanofi-aventis Ireland Ltd. T/A SANOFI
 Tel: +371 6 616 47 50                                          Tel +44 (0) 800 035 2525

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu. Il existe aussi des liens vers d’autres sites concernant les maladies rares et leur traitement.

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Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de la santé :

Reconstitution Utiliser une technique aseptique pendant la reconstitution. 1. Déterminer le nombre de flacons à reconstituer en fonction du poids du patient concerné et de la dose recommandée de 20 mg/kg ou 40 mg/kg. Poids du patient (kg) x dose (mg/kg) = dose du patient (en mg). Dose du patient (en mg) divisée par 100 mg/flacon = nombre de flacons à reconstituer. Si le nombre de flacons comprend une fraction, arrondissez au nombre entier supérieur. Exemple : Poids du patient (16 kg) x dose (20 mg/kg) = dose du patient (320 mg). 320 mg divisés par 100 mg/flacon = 3,2 flacons ; par conséquent, 4 flacons doivent être reconstitués. Exemple : Poids du patient (16 kg) x dose (40 mg/kg) = dose du patient (640 mg). 640 mg divisés par 100 mg/flacon = 6,4 flacons ; par conséquent, 7 flacons doivent être reconstitués. 2. Sortir le nombre requis de flacons nécessaires à la perfusion du réfrigérateur et les garder de côté pendant environ 30 minutes pour qu’ils atteignent la température ambiante. 3. Reconstituer chaque flacon en injectant lentement 10,0 ml d’eau pour préparation injectable (ppi) dans chaque flacon. Chaque flacon permet d’obtenir 100 mg/10 ml (10 mg/ml). Éviter tout impact violent de l’eau ppi sur la poudre et éviter la formation de mousse. Cela se fait par ajout lent au goutte-à-goutte de l’eau pour injection à l’intérieur du flacon et non directement sur la poudre lyophilisée. Incliner et faire rouler doucement chaque flacon. Ne pas retourner, tourbillonner ou agiter. 4. Procéder à une inspection visuelle immédiate des flacons reconstitués pour détecter la présence de particules et de couleur anormale. Ne pas utiliser si des particules sont observées lors d’une inspection immédiate ou si la solution est de couleur anormale. Laisser la solution se dissoudre.

Dilution 1. La solution reconstituée doit être diluée dans une solution de glucose à 5 % pour obtenir une concentration finale de 0,5 mg/ml à 4 mg/ml. Voir le Tableau 1 pour le volume de perfusion total recommandé en fonction du poids du patient. 2. Prélever lentement le volume de solution reconstituée de chaque flacon (calculé en fonction du poids du patient). 3. Ajouter lentement et directement la solution reconstituée dans la solution de glucose à 5 %. Éviter de faire mousser ou d’agiter la poche de perfusion. Éviter d’introduire de l’air dans la poche de perfusion. 4. Retourner délicatement la poche de perfusion ou la masser pour mélanger. Ne pas agiter. 5. Afin d’éviter l’administration de particules introduites par inadvertance lors de la préparation de la dose IV, il est recommandé d’utiliser un filtre en ligne à faible liaison protéique de 0,2 μm pour administrer Nexviadyme. Une fois la perfusion terminée, rincer la ligne intraveineuse avec une solution de glucose à 5 %. 6. Ne pas perfuser Nexviadyme dans la même ligne intraveineuse qu’avec d’autres produits.

Tableau 1 : Volumes prévus de perfusion intraveineuse pour l’administration de Nexviadyme par poids de patient à une dose de 20 mg/kg et 40 mg/kg

 Plage de poids du patient     Volume total de perfusion (ml) Volume total de perfusion (ml)
             (kg)                      pour 20 mg/kg                  pour 40 mg/kg
           1,25 à 5                          50                               50
           5,1 à 10                          50                              100
          10,1 à 20                         100                              200
          20,1 à 30                         150                              300
          30,1 à 35                         200                              400
          35,1 à 50                         250                              500
          50,1 à 60                         300                              600
         60,1 à 100                         500                             1000
        100,1 à 120                         600                             1200
        120,1 à 140                         700                             1400
        140,1 à 160                         800                             1600
        160,1 à 180                         900                             1800
        180,1 à 200                        1000                             2000

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales.

Perfusion à domicile La perfusion à domicile de Nexviadyme peut être envisagée pour les patients qui tolèrent bien leurs perfusions et qui n’ont pas eu d’antécédent de réactions associées à la perfusion (RAP) modérées ou sévères depuis quelques mois. La décision de passer à des perfusions à domicile pour un patient doit être prise après évaluation et sur recommandation du médecin traitant. Les comorbidités sous-jacentes du patient et sa capacité à se conformer aux exigences de la perfusion à domicile doivent être prises en compte lors de l’évaluation de l’éligibilité du patient pour la perfusion à domicile. Les critères suivants doivent être pris en compte :

• Le patient ne doit pas présenter d’affection concomitante en cours qui, de l’avis du médecin, pourrait affecter la capacité du patient à tolérer la perfusion.
• Le patient est considéré comme médicalement stable. Une évaluation complète doit être effectuée avant l’initiation des perfusions à domicile.
• Le patient doit avoir reçu des perfusions de Nexviadyme depuis plusieurs mois supervisées par un médecin expérimenté dans la prise en charge de patient atteint de maladie de Pompe que ce soit à l’hôpital ou dans une autre structure adaptée à des soins ambulatoires. La documentation d’un schéma de perfusions bien tolérées sans RAP, ou avec des RAP légères qui ont été contrôlées par une prémédication, est un prérequis pour l’initiation de la perfusion à domicile.
• Le patient doit être volontaire et capable de se conformer aux procédures de perfusion à domicile.
• Un environnement propice, des ressources et des procédures pour les perfusions à domicile, y compris la formation, doivent être établies et disponibles pour le professionnel de santé. Le professionnel de santé doit être disponible à tout moment pendant la durée de la perfusion à domicile et après la perfusion pendant une durée déterminée, en fonction de la tolérance du patient établie lors des perfusions à l’hôpital en amont de la perfusion à domicile.

Si le patient présente des effets indésirables pendant la perfusion à domicile, la perfusion doit être arrêtée immédiatement et un traitement médical approprié initié. Les perfusions suivantes peuvent nécessiter d’avoir lieu à l’hôpital ou dans un autre cadre approprié pour des soins ambulatoires jusqu’à ce qu’aucun effet indésirable ne survienne. La dose et le débit de perfusion ne doivent pas être modifiés sans l’accord du médecin responsable.