2Composition qualitative et quantitative
Hydroxyéthylamidon 130 00060,00 g
Chlorure de sodium9,00 g
Pour 1000 ml de solution.
Composition molaire:
Sodium154 mmol/l
Chlorure154 mmol/l
Osmolarité théorique: 309 mOsmol/l
pH: 4,0 - 6,5
Taux de substitution molaire (TSM): 0,42
Poids moléculaire moyen: 130 000 Da
Titration acide: < 1,0 mmol/l
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
4Données cliniques
4.1Indications thérapeutiques
Traitement de l’hypovolémie due à des pertes sanguines aiguës lorsque l’utilisation des cristalloïdes seuls est jugée insuffisante (voir rubrique 4.2, 4.3 et 4.4).
4.2Posologie et mode d'administration
Posologie
L’utilisation des HEA doit être limitée à la phase initiale d’expansion volémique sur une durée maximale de 24h.
Les 10-20 premiers ml de solution doivent être perfusés lentement en surveillant étroitement le patient afin de déceler le plus tôt possible toute réaction anaphylactoïde.
Posologie journalière maximale
La dose journalière maximale est de 30 ml par kilogramme de poids corporel (équivalent à 1.8 g d’hydroxyéthylamidon par kilogramme de poids corporel). Ceci est équivalent à 2100 ml de RESTORVOL 6%, solution pour perfusion pour un patient de 70 kg.
La dose efficace la plus faible doit être administrée. Le traitement devra être mis en place sous surveillance hémodynamique continue, afin d’arrêter la perfusion dès que l’objectif hémodynamique est atteint. La dose maximale recommandée ne doit pas être dépassée.
Population pédiatrique
Les données pédiatriques étant limitées, l’utilisation de l’hydroxyéthylamidon n’est pas recommandée dans cette population.
Mode d’administration
Voie intraveineuse stricte, en perfusion.
Une surveillance de la tension artérielle et éventuellement hémodynamique sera effectuée afin d’éviter tout risque de surcharge vasculaire.
4.3Contre-indications
RESTORVOL 6%, solution pour perfusion ne doit pas être utilisé dans les cas suivants :
- Hypersensibilité aux substances actives ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 ;
- Sepsis ;
- Patients brûlés ;
- Insuffisance rénale ou thérapie d’épuration extra-rénale ;
- Hémorragie intracrânienne ou cérébrale ;
- Patients de réanimation (admis en unités de soins intensifs) ;
- Surcharge hydrique ;
- Œdème pulmonaire ;
- Déshydratation ;
- Hypernatrémie sévère ou hyperchlorémie sévère ;
- Insuffisance hépatique sévère ;
- Insuffisance cardiaque congestive ;
- Coagulopathie sévère ;
- Transplantation d’organes.
4.4Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Mises en garde spéciales
En raison du risque de réactions allergiques (anaphylactoïdes), le patient doit être surveillé attentivement et la perfusion doit être lente (voir rubrique 4.8).
Patients de chirurgie et patients atteints de traumatismes :
En l’absence de données robustes de sécurité à long terme chez les patients subissant une chirurgie et les patients présentant un traumatisme, le bénéfice attendu de ce traitement doit être soigneusement évalué au regard des incertitudes sur la sécurité à long terme. Les autres alternatives thérapeutiques ou les autres traitements disponibles doivent être envisagés.
L’indication de remplissage vasculaire avec de l’hydroxyéthylamidon doit être attentivement évaluée et une surveillance hémodynamique doit être mise en place pour contrôler le volume et la dose (voir rubrique 4.2).
Une surcharge volémique due à un surdosage ou une perfusion trop rapide doit toujours être évitée. La posologie doit être ajustée soigneusement, en particulier chez les patients ayant des problèmes pulmonaires ou cardio-circulatoires.
Les taux d’électrolytes sériques, l’équilibre hydrique et la fonction rénale doivent être étroitement surveillés.
Les médicaments contenant de l’hydroxyéthylamidon sont contre-indiqués chez les patients ayant une insuffisance rénale ou sous épuration extra-rénale (voir rubrique 4.3). L’utilisation de l’hydroxyéthylamidon doit être interrompue dès le premier signe d’atteinte rénale.
Une augmentation des recours à l’épuration extra-rénale a été rapportée jusqu’à 90 jours après l’administration d’hydroxyéthylamidon. Il est recommandé de surveiller la fonction rénale pendant au moins 90 jours après administration d’hydroxyéthylamidon.
Une attention particulière est requise chez les patients insuffisants hépatiques et chez les patients présentant des troubles de la coagulation.
Une hémodilution sévère liée à de fortes doses de solutions d’hydroxyéthylamidon doit être évitée lors du traitement des patients hypovolémiques.
En cas d’administration répétée, les paramètres de la coagulation devront être surveillés attentivement. Arrêter l’administration d’hydroxyéthylamidon dès le premier signe de troubles de la coagulation.
Chez les patients subissant une chirurgie à cœur ouvert avec dérivation cardiopulmonaire, l’utilisation des solutions d’hydroxyéthylamidon n’est pas recommandée en raison du risque de saignement important.
Lorsque cette solution est administrée en urgence chez les malades dont on ne connaît pas le groupe sanguin, le prélèvement destiné à la détermination des groupes ainsi qu'à la détermination des agglutinines irrégulières doit être effectué au préalable (risque de faux positifs).
La surveillance régulière de l'hémostase est impérative, avec une mesure du TCA et éventuellement du facteur VIllc afin de dépister une maladie de Willebrand.
La surveillance sera renforcée chez les patients recevant un traitement pouvant retentir sur l'hémostase (AINS, anticoagulants, valproate de sodium, ...) et chez les patients de groupe sanguin O (dont les valeurs du complexe Vlll/vWF sont spontanément plus faibles que celles des sujets des autres groupes sanguins).
Une attention particulière ainsi qu’une éventuelle réduction de la dose sont requises chez les sujets âgés hypovolémiques (des cas d’insuffisance rénale aiguë ayant été observés en présence d’hydroxyéthylamidon).
Population pédiatrique
Les données pédiatriques étant limitées, l’utilisation de l’hydroxyéthylamidon n’est pas recommandée dans cette population (voir rubrique 4.2).
4.5Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Interactions liées à la présence de chlorure de sodium :
Associations faisant l'objet de précautions d’emploi
+ LITHIUM
Risque de baisse de l’efficacité du lithium par augmentation de son élimination rénale par les sels de sodium.
4.6Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène avec les amidons.
En clinique, aucun effet malformatif ou fœtotoxique particulier n'est apparu à ce jour lors d’une administration d’amidons en cours de grossesse.
L’utilisation systématique à titre préventif des amidons n’est pas recommandée en cours de grossesse, mais ils peuvent être prescrits si besoin, à titre curatif, quel que soit le terme de la grossesse.
4.7Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Sans objet.
4.8Effets indésirables
Les effets indésirables ont été classés par classes de systèmes d’organes et par fréquence selon la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, <1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) ; très rare (<1/10 000) ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
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Classes de systèmes d’organes |
Effets indésirables |
Fréquence |
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Affections hématologiques et du système lymphatique |
Diminution de l’hématocrite et abaissement de la concentration des protéines plasmatiques résultant de l’hémodilution |
Très fréquent |
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Troubles de l’hémostase à type de maladie de Willebrand (se traduisant par un allongement du TCA, du temps de saignement et une diminution des taux du complexe VIIIc/vWF). Voir rubrique 4.4. |
Fréquent (dose-dépendant) |
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Affections du système immunitaire |
Des réactions anaphylactoïdes sont connues avec les hydroxyéthylamidons en général. Ces réactions peuvent aller d'un simple érythème cutané jusqu'à l'apparition de désordres circulatoires, état de choc, bronchospasme et arrêt respiratoire et/ou cardiaque.
En cas de réaction d'intolérance, la perfusion doit être immédiatement arrêtée et un traitement approprié sera administré aussitôt. |
Rare |
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Affections hépatobiliaires |
Atteinte hépatique |
Fréquence indéterminée |
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Affections du rein et des voies urinaires |
Atteinte rénale |
Fréquence indéterminée |
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Affections de la peau et du tissu sous-cutané |
Le prurit est un effet indésirable occasionnel et connu des hydroxyéthylamidons après administration prolongée de doses élevées. |
Peu fréquent |
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Investigations |
La perfusion d’hydroxyéthylamidon induit une augmentation de la concentration d’α-amylase sérique. Cet effet résulte de la formation d'un complexe entre l’hydroxyéthylamidon et l’amylase dont l'élimination est retardée. Il ne doit pas être faussement interprété comme la mise en évidence d’un trouble pancréatique; celui-ci sera plus spécifiquement diagnostiqué par un dosage de la lipasémie. |
Très fréquent |
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.
4.9Surdosage
Un surdosage peut entraîner une surcharge du système cardio-vasculaire.
De plus, des doses supérieures à celles recommandées peuvent avoir une influence sur la coagulation ainsi que sur le taux de protéines plasmatiques.
Dans de tels cas, interrompre immédiatement la perfusion et, si nécessaire, administrer un diurétique.
L’administration excessive de sels de chlorure peut provoquer une perte de bicarbonate avec un effet acidifiant.
5Propriétés pharmacologiques
5.1Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : substitut du sang et fractions protéiques plasmatiques, amidon, code ATC : B05AA07
Mécanisme d’action
RESTORVOL 6 %, solution pour perfusion est un agent de remplissage vasculaire colloïdal et contient 6 % d'hydroxyéthylamidon dans une solution saline normale (chlorure de sodium 9 mg/ml). Son poids moléculaire moyen est de 130 000 Daltons, son taux de substitution molaire (TSM) est de 0,42 et son rapport C2/C6 est de 6:1.
RESTORVOL 6 %, solution pour perfusion est une solution iso-oncotique, c'est-à-dire que le volume plasmatique intravasculaire est équivalent au volume perfusé.
La durée de l'expansion volémique dépend d'abord du taux de substitution molaire et dans une moindre mesure du poids moléculaire moyen. L'hydrolyse intravasculaire des polymères d'hydroxyéthylamidon résulte d'une libération continue de molécules plus petites qui sont également oncotiquement actives avant d'être excrétées par voie rénale. La perfusion de RESTORVOL 6 %, solution pour perfusion permet le maintien ou la reconstitution de la volémie pendant au moins 6 heures. L'hémodilution avec RESTORVOL 6 %, solution pour perfusion peut réduire l'hématocrite et la viscosité plasmatique.
5.2Propriétés pharmacocinétiques
L'élimination d'un hydroxyéthylamidon dépend du poids moléculaire et du degré de substitution. Les molécules d'hydroxyéthylamidon de haut poids moléculaire sont continuellement clivées par l'alpha-amylase pour former des molécules de bas poids moléculaires oncotiquement actives. Lorsque leur poids moléculaire ou leur taille est inférieur au seuil rénal, ces particules sont éliminées au niveau du rein par filtration glomérulaire.
Après perfusion unique de 1000 ml en 30 minutes de RESTORVOL 6 %, solution pour perfusion la clairance plasmatique est de 19 ml/min, l'aire sous la courbe est de 58 mg/ml x h et la demi-vie sérique terminale est de 11,7 heures.
5.3Données de sécurité préclinique
Comme tous les hydroxyéthylamidons (HEA), l'HEA contenu dans RESTORVOL 6 %, solution pour perfusion, a une teneur résiduelle en éthylène glycol de 0,08 % (Exposition quotidienne autorisée = 6,2 mg).
Cette teneur correspond à environ 19 fois la dose sans effet toxique.
Toxicité subchronique
La perfusion intraveineuse de 9 g/kg/jour de l'hydroxyéthylamidon contenu dans RESTORVOL 6 %, solution pour perfusion pendant 3 mois chez le rat et le chien n'a entraîné aucun signe de toxicité, à l'exception de celle associée à une surcharge métabolique du rein, du foie, du système réticulo-endothélial et d'autres tissus en relation avec le stockage et le catabolisme de l'HEA.
Ces effets étaient liés à l'état non physiologique des animaux pendant l'étude.
La plus faible dose toxique d'hydroxyéthylamidon contenu dans RESTORVOL 6 %, solution pour perfusion est supérieure à 9 g/kg/jour, soit au moins trois fois supérieure à la dose thérapeutique maximale utilisée chez l'homme.
Toxicité sur la reproduction
Le type d'hydroxyéthylamidon contenu dans RESTORVOL 6 %, solution pour perfusion n'a aucun potentiel tératogène chez le rat ou le lapin. Des effets embryo-létaux ont été observés chez le lapin à la dose de 50 ml/kg/j.
Chez le rat, des injections en bolus de cette dose pendant la gestation et l'allaitement ont entraîné une diminution du poids des petits et des retards de développement. Des signes de surcharge liquidienne ont été constatés chez les mères.
Aucune étude de fertilité n'a été réalisée chez des animaux directement exposés au produit.
6Données pharmaceutiques
6.2Incompatibilités
En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.
6.4Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
A conserver dans l'emballage extérieur d'origine, à l'abri de la lumière.
Ne pas congeler.
6.5Nature et contenu de l'emballage extérieur
500 ml en poche ECOFLAC (PE), boîte de 10.
250 ml ou 500 ml en poche ECOBAG (Polypropylène/PE/Polyester) suremballée, boîte de 20.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6Précautions particulières d'élimination et de manipulation
A utiliser immédiatement après l’ouverture du flacon ou de la poche.
Toute portion de la solution restant après usage doit être éliminée.
Utiliser seulement si la solution est limpide et si le conditionnement est intact.
Opérer aseptiquement.
7Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché
B. BRAUN MELSUNGEN AG
CARL BRAUN STRASSE 1
34209 MELSUNGEN
ALLEMAGNE
8Numéro(s) d'autorisation de mise sur le marché
- 34009 383 839 9 7: 500 ml en poche ECOFLAC (PE), boîte de 10.
- 34009 383 841 3 0: 250 ml en poche ECOBAG (Polypropylène/PE/Polyester) suremballée, boîte de 20.
- 34009 383 844 2 0: 500 ml en poche ECOBAG (Polypropylène/PE/Polyester) suremballée, boîte de 20.
9Date de première autorisation/de renouvellement de l'autorisation
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
12Instructions pour la préparation des radiopharmaceutiques
Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I.