2Composition qualitative et quantitative
Furosémide40,00 mg
Chlorhydrate d'amiloride hydraté5,68 mg
Quantité correspondant à chlorhydrate d'amiloride anhydre5,00 mg
Pour un comprimé sécable.
Excipient : lactose.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
4Données cliniques
4.2Posologie et mode d'administration
En moyenne, 1 comprimé par jour, le matin.
Si nécessaire, 2 comprimés par jour.
4.3Contre-indications
Relatives au furosémide
Avant l'administration de ce médicament il faudra veiller, à éliminer la possibilité:
- d'une encéphalopathie hépatique
- d'une hypovolémie ou d'une déshydratation
- d'un obstacle sur les voies urinaires en cas d'oligurie
- d'une allergie aux sulfamides.
Relatives à l'amiloride
- Hyperkaliémie: l'amiloride ne doit pas être utilisé lorsque la kaliémie est élevée (kaliémie supérieure à 5,5 mmol/litre)
- Autre thérapeutique antikaliurétique et apport de sels de potassium: l'administration d'autres agents antikaliurétiques ou de suppléments de potassium est contre-indiquée.
- Insuffisance rénale: anuries, insuffisances rénales aiguës, néphropathies progressives sévères et néphropathies diabétiques.
- Associations à d'autres diurétiques hyperkaliémiants, aux sels de potassium (sauf en cas d'hypokaliémie) (cf. rubrique Interactions médicamenteuses et autres interactions).
On ne peut administrer d'amiloride aux malades dont la créatininémie est supérieure à 125 mmol/litre (soit 15 mg/litre) ou dont le taux d'urée sanguine totale dépasse 10 mmol/litre (soit 0,60 g/litre) qu'avec une grande prudence et en faisant des contrôles fréquents du taux des électrolytes et de l'urée sanguine, car il faut éviter l'hyperkaliémie.
4.4Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Mises en garde spéciales
Equilibre hydroélectrique:
- Chez l'insuffisant hépatocellulaire le traitement sera conduit avec prudence, sous surveillance hydro-électrolytique stricte compte-tenu d'un risque d'encéphalopathie hépatique. Si nécessaire l'interruption du traitement devra être immédiate.
- Chez les sujets cirrhotiques, dénutris, anorexiques ou chez les sujets traités par les digitaliques, les antiarythmiques du type quinidine, les corticoïdes, ou les laxatifs, il est indispensable de surveiller la natrémie et la fonction rénale.
Chez les patients hyperuricémiques avec ou sans crise de goutte, la tendance aux accès de goutte peut être augmentée.
Hyperkaliémie
Toute prescription d'un médicament agissant sur le système rénine-angiotensine-aldostérone est susceptible de provoquer une hyperkaliémie. Ce risque, potentiellement mortel, est majoré chez les sujets âgés, les insuffisants rénaux et les diabétiques, et/ou en cas d'association de plusieurs médicaments hyperkaliémiants, et/ou lors de la survenue d'évènements intercurrents (voir également rubriques 4.5).
Avant d'envisager une association de plusieurs médicaments bloquant le système rénine-angiotensine-aldostérone, il faut évaluer soigneusement le rapport bénéfice/risque et l'existence d'alternatives éventuelles.
Les principaux facteurs de risque d'hyperkaliémie à prendre en considération sont :
- diabète, altération de la fonction rénale, âge (> 70 ans) ;
- association avec un ou plusieurs autres médicaments bloquant le
système rénine-angiotensine-aldostérone et/ou d'autres médicaments hyperkaliémiants et/ou de
suppléments potassiques.
Certains médicaments ou classes thérapeutiques sont en effet susceptibles de favoriser la survenue d'une hyperkaliémie : sels de potassium, diurétiques hyperkaliémiants, inhibiteurs de l'enzyme de conversion (IEC), antagonistes de l'angiotensine II (ARA II), anti-inflammatoires non stéroïdiens (y compris inhibiteurs sélectifs de la COX 2), héparines (de bas poids moléculaires ou non fractionnées), immunosuppresseurs comme la ciclosporine ou le tacrolimus, le triméthoprime. - événements intercurrents, en particulier: déshydratation, décompensation cardiaque aiguë, acidose métabolique, altération de la fonction rénale, altération importante et soudaine de l'état général (par exemple lors de maladies infectieuses), souffrance et lyse cellulaire (par exemple : ischémie aiguë d'un membre, rhabdomyolyse, traumatismes étendus).
Le suivi des patients, et notamment des patients à risque, devra comporter un ionogramme sanguin, avec en particulier un contrôle de la kaliémie, de la natrémie, et de la fonction rénale :
- avant l'instauration du traitement puis une semaine à 15 jours après,
- de même (avant et après) chaque augmentation de dose ou modification de traitement.
Puis en traitement d'entretien, les contrôles devront être réalisés régulièrement OU lors de la survenue d'un événement intercurrent.
Fonction rénale
La valeur de la créatininémie peut être faussement rassurante quant à la fonction rénale ; celle-ci peut être mieux évaluée par un ionogramme ou une formule comme celle de Cockroft qui tient compte de l'âge, du poids et du sexe :
ClCR = (140 - âge) x poids/0.814 x créatininémie
avec :
- l'âge exprimé en années,
- le poids en kg,
- la créatininémie en micromol/l.
Cette formule est valable pour les sujets de sexe masculin, et doit être corrigée pour les femmes en multipliant le résultat par 0,85.
Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).
Précautions d'emploi
- Comme pour tout traitement diurétique une surveillance de l'équilibre hydro-électrique (natrémie, kaliémie) est indiquée en début de traitement
- Hypersensibilité antérieure connue au produit
- Eviter chez l'enfant.
4.5Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Certains médicaments ou classes thérapeutiques sont susceptibles de favoriser la survenue d'une hyperkaliémie : les sels de potassium, les diurétiques hyperkaliémiants, les inhibiteurs de l'enzyme de conversion, les antagonistes de l'angiotensine II, les anti-inflammatoires non stéroïdiens, les héparines (de bas poids moléculaire ou non fractionnées), les immunosuppresseurs comme la ciclosporine ou le tacrolimus, le triméthoprime. L'association de ces médicaments majore le risque d'hyperkaliémie. Ce risque est particulièrement important avec les diurétiques épargneurs de potassium, notamment lorsqu'ils sont associés entre eux ou avec des sels de potassium, tandis que l'association d'un IEC et d'un AINS, par exemple, est à moindre risque dès l'instant que sont mises en oeuvre les précautions recommandées.
Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte spécifiques aux médicaments hyperkaliémiants, il convient de se reporter aux interactions propres à chaque substance.
Toutefois, certaines substances, comme le triméthoprime, ne font pas l'objet d'interactions spécifiques au regard de ce risque. Néanmoins, ils peuvent agir comme facteurs favorisants lorsqu'ils sont associés à d'autres médicaments déjà mentionnés dans ce chapeau.
Associations contre-indiquées
(sauf s'il existe une hypokaliémie)
+ Autres diurétiques épargneurs de potassium (seuls ou associés) (amiloride, canréonate de potassium, triamtérène)
Hyperkaliémie potentiellement létale notamment chez l'insuffisant rénal (addition des effets hyperkaliémiants).
+ Sels de potassium
Hyperkaliémie potentiellement létale en particulier chez l'insuffisant rénal (addition des effets hyperkaliémiants).
Associations déconseillées
+ Ciclosporine, tacrolimus
Hyperkaliémie potentiellement létale, notamment chez l'insuffisant rénal (addition des effets hyperkaliémants).
+ Lithium
Augmentation de la lithémie avec signes de surdosage, comme lors d'un régime désodé (diminution de l'excrétion urinaire su lithium).
Si l'association ne peut être évitée, surveillance stricte de la lithémie et adaptation de la posologie du lithium.
+ Inhibiteurs de l'enzyme de conversion (sauf s'il existe une hypokaliémie)
Sauf pour la spironolactone à des doses comprises entre 12,5 mg et 50 mg/jour dans le traitement de l'insuffisance cardiaque.
Risque d'hyperkaliémie (potentiellement létale), notamment chez l'insuffisant rénal (addition des effets hyperkaliémiants).
+ Antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (sauf s'il existe une hypokaliémie)
Hyperkaliémie potentiellement létale notamment chez l'insuffisant rénal (addition des effets hyperkaliémiants).
Associations faisant l'objet de précautions d’emploi
+ Anti-inflammatoires non stéroïdiens
Insuffisance rénale aiguë chez le malade à risque (sujet âgé et/ou déshydraté) par diminution de la filtration glomérulaire (inhibition des prostaglandines vasodilatatrices, due aux A.I.N.S).Par ailleurs, réduction de l'effet antihypertenseur.
Hydrater le malade ; surveiller la fonction rénale en début de traitement.
+ Acétylsalicylique (acide)
Pour des doses anti-inflammatoires d'acide acétylsalicylique (= 1 g par prise et/ou = 3 g par jour) ou pour des doses antalgiques ou antipyrétiques (= 500 mg par prise et/ou < 3 g par jour) :
Insuffisance rénale aiguë chez le malade déshydraté, par diminution de la filtration glomérulaire secondaire à une diminution de la synthèse des prostaglandines rénales. Par ailleurs, réduction de l'effet antihypertenseur.
Hydrater le malade et surveiller la fonction rénale en début de traitement.
+ Metformine
Acidose lactique due à la metformine déclenchée par une éventuelle insuffisance rénale fonctionnelle liée aux diurétiques et plus spécialement aux diurétiques de l'anse.
Ne pas utiliser la metformine lorsque la créatininémie dépasse 15 mg/litre (135 micromoles/litre) chez l'homme et 12 mg/litre (110 micromoles/litre) chez la femme.
+ Baclofène
Majoration de l'effet antihypertenseur.
Surveillance de la pression artérielle et adaptation posologique du diurétique si nécessaire.
+ Produits de contraste iodés
En cas de déshydratation provoquée par les diurétiques, risque majoré d'insuffisance rénale aiguë, en particulier lors d'utilisation de doses importantes de produits de contraste iodés.
Réhydratation avant administration du produit iodé.
+ Diurétiques hypokaliémiants
L'association rationnelle, utile pour certains patients, n'exclut pas la survenue d'hypokaliémie ou, en particulier chez l'insuffisant rénal et le diabétique, d'hyperkaliémie.
Surveiller la kaliémie, éventuellement l'E.C.G. et s'il y a lieu, reconsidérer le traitement.
Associations à prendre en compte
+ Antidépresseurs imipraminiques, neuroleptiques
Effet antihypertenseur et risque d'hypotension orthostatique majoré (effet additif).
+ Corticoïdes
Diminution de l'effet antihypertenseur (rétention hydrosodée des corticoïdes).
+ Alpha-bloquants à visée urologique : alfuzosine, doxazosine, prazosine, tamsulosine, térazosine
Majoration de l'effet hypotenseur. Risque majoré d'hypotension orthostatique.
+ Antihypertenseurs alpha-bloquants
Majoration de l'effet hypotenseur. Risque majoré d'hypotension orthostatique.
+ Amifostine
Majoration de l'hypotension par addition d'effets indésirables.
4.6Grossesse et allaitement
Grossesse
Chez la femme enceinte, l'administration de ce médicament, comme celle des autres diurétiques, ne se justifie pas car elle peut entraîner une ischémie fœto-placentaire avec risque d'hypotrophie fœtale.
Allaitement
Le furosémide passant dans le lait maternel, l'allaitement est déconseillé lors du traitement par FRUMIL.
4.7Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Sans objet.
4.8Effets indésirables
- Des perturbations hydroélectriques peuvent être observées: déshydratation hyperazotémie, hyponatrémie, hypovolémie, hypotension orthostatique. Ces troubles justifient l'arrêt du traitement ou la diminution de la posologie.
- En cas d'insuffisance hépatocellulaire, possibilité de survenue d'encéphalopathie hépatique (voir rubrique 4.4).
- Quelques rares cas de réactions cutanées, parfois bulleuses, de douleurs lombaires, de leucopénies et thrombopénies, ont été signalés.
- Troubles gastro-intestinaux: anorexie, nausées, vomissements, douleurs ou ballonnements abdominaux, constipation et diarrhées;
- Manifestations en rapport avec la diurèse (exceptionnelles), sécheresse de la bouche et soif, paresthésies, vertiges, faiblesse générale, fatigabilité, crampes musculaires et hypotension orthostatique.
5Propriétés pharmacologiques
5.1Propriétés pharmacodynamiques
Le furosémide est un salidiurétique qui agit à tous les niveaux du néphron et plus particulièrement au niveau de l'anse de Henlé où il inhibe la résorption du chlore et du sodium. Il augmente le flux sanguin rénal au profit de la zone corticale. Il n'altère pas la filtration glomérulaire. Il entraîne une diurèse rapide intense, et brève. Cette action croît proportionnellement aux doses administrées et persiste en cas d'insuffisance rénale.
L'amiloride est un salidiurétique à action modérée, ayant un rôle d'épargne potassique. Son rôle essentiel est l'épargne de potassium chez les malades soumis à un traitement diurétique au long cours, qui pourraient présenter des pertes potassiques excessives.
LOGIRENE, association de Furosémide et d'Amiloride permet d'obtenir une diurèse rapide, prolongée et riche en sodium, avec un effet d'épargne potassique qui se traduit par une stabilité des kaliémies, et évite la supplémentation potassique. Les taux sanguins de magnésium ne sont pas diminués. D'autre part, les paramètres pharmacocinétiques des différents constituants ne sont pas modifiés.
5.2Propriétés pharmacocinétiques
Liées au furosémide
Après administration orale, le furosémide est absorbé rapidement. Le Cmax apparaît au bout d'une heure et demie. L'effet diurétique est apparent dès la 1ère heure et dure 6 à 8 heures. La liaison aux protéines plasmatiques est très forte (95 à 97% ). La fixation protéique est diminuée chez l'insuffisant hépatique. Le furosémide est éliminé non métabolisé par le rein (sécrétion tubulaire proximale: 60%) et par voie digestive (40%).
L'élimination digestive (biliaire) est accrue en cas d'insuffisance rénale sévère. Il n'y a pas, de ce fait, d'accumulation du produit. Le furosémide passe la barrière fœto-placentaire. Il passe faiblement dans le lait maternel.
Liées à l'amiloride
Après administration orale, le Cmax apparaît au bout de 3 heures. La demi-vie d'élimination est d'environ 6 heures. La moitié de la dose est retrouvée inchangée dans les urines.
Chez l'animal l'amiloride traverse la barrière placentaire; on le retrouve dans le lait maternel.
Liées à l'association
L'association de furosémide et d'amiloride ne modifie pas les paramètres pharmacocinétiques de chacun des constituants.
6Données pharmaceutiques
6.1Liste des excipients
Lactose, amidon de maïs, cellulose microcristalline, carboxyméthylamidon sodique, talc, silice colloïdale, stéarate de magnésium.
6.4Précautions particulières de conservation
Conserver les comprimés dans le conditionnement d'origine à l'abri de la lumière.
6.5Nature et contenu de l'emballage extérieur
30 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).
6.6Précautions particulières d'élimination et de manipulation
Pas d'exigences particulières.
7Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché
LABORATOIRE X.O
170 BUREAUX DE LA COLLINE
92213 SAINT-CLOUD CEDEX
8Numéro(s) d'autorisation de mise sur le marché
- 329 757-8: 30 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).
9Date de première autorisation/de renouvellement de l'autorisation
[à compléter par le titulaire]
12Instructions pour la préparation des radiopharmaceutiques
Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I.