EVICEL solutions pour colle

Les substances actives sont les suivantes :

Flacon de 1 ml Flacon de 2 ml é Flacon de 5 ml Composant 1

Protéine humaine coagulable 50 – 90 mg 100 – 180 mg ris 250 – 450 mg contenant principalement du fibrinogène et de la fibronectine * to Composant 2

 Thrombine humaine                        800 – 1 200 UI               au
                                                             1 600 – 2 400 UI    4 000 – 6 000 UI

* La quantité totale de protéine est de 80 - 120 mg/ml

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1. us pl

Solutions pour colle. st 'e Solutions transparentes ou légèrement opalescentes. tn

Indications thérapeutiques en EVICEL est indiqué chez l’adulte comme traitement adjuvant en chirurgie pour améliorer l’hémostase quand les techniques chirurgicales conventionnelles sont insuffisantes (voir rubrique 5.1). ica EVICEL est également indiqué chez l’adulte comme renforcement de suture afin d’assurer l’hémostase en chirurgie vasculaire, et l'étanchéité de la ligne de suture lors de la fermeture de la dure-

mère. éd

m L’utilisation d’EVICEL est réservée aux chirurgiens expérimentés qui ont été formés à l’utilisation d’EVICEL. Ce Posologie

Le volume d’EVICEL à appliquer et la fréquence d’application doivent toujours être adaptés aux besoins cliniques sous-jacents du patient.

La dose à appliquer dépend de différents facteurs, dont notamment mais non exclusivement, le type d’intervention chirurgicale, l’étendue de la surface à traiter et le mode d’application envisagé, ainsi que le nombre d’applications. L’application du produit doit être adaptée à chaque individu par le médecin traitant. Lors des essais cliniques contrôlés en chirurgie vasculaire, la dose individuelle utilisée allait jusqu’à 4 ml ; pour

assurer l'étanchéité de la ligne de suture lors de la fermeture de la dure-mère, des doses allant jusqu'à 8 ml ont été utilisées, tandis qu’en chirurgie rétropéritonéale ou intra-abdominale la dose individuelle pouvait atteindre 10 ml. Cependant, pour certaines procédures (p.ex. un traumatisme hépatique) des quantités plus importantes peuvent être nécessaires.

Le volume initial de produit à appliquer sur un site anatomique donné ou sur une surface cible doit être suffisant pour couvrir entièrement le site d’application prévu. L’application peut être répétée si nécessaire.

Mode d’administration é

EVICEL est destiné à être utilisé par voie épilésionnelle. ris Pour les instructions concernant la préparation du médicament avant administration, voir la to rubrique 6.6. Le produit doit être administré uniquement selon les instructions et à l'aide des dispositifs recommandés pour ce produit (voir rubrique 6.6). au Avant d'appliquer EVICEL, la surface de la plaie doit être séchée par des techniques classiques (par ex. application intermittente de compresses, tampons, utilisation de dispositifs d'aspiration). us Afin d’éviter tout risque potentiel d’embolie gazeuse ou d’aéro-embolie mettant en jeu le pronostic vital, EVICEL doit être vaporisé uniquement à l'aide de CO2 sous pression. Pour l'application par pl vaporisation, voir les rubriques 4.4 et 6.6 pour les recommandations spécifiques concernant la pression et la distance à respecter par rapport au tissu, selon le type d'intervention chirurgicale, ainsi que la longueur de l'embout d'applicateur.

Population pédiatrique st 'e Les données actuellement disponibles sont décrites dans les rubriques 4.8 et 5.1 mais aucune recommandation ne peut être faite concernant une posologie.

tn m EVICEL ne doit pas être appliqué en intravasculaire.

en Hypersensibilité aux substances actives ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

La vaporisation d’EVICEL ne doit pas être utilisée dans les procédures endoscopiques. Pour la ica laparoscopie, voir la rubrique 4.4.

S'il persiste des déhiscences de plus de 2 mm après la suture des berges de la dure-mère, EVICEL ne éd doit pas être utilisé pour assurer l'étanchéité de la ligne de suture.

EVICEL ne doit pas être utilisé comme colle pour la fixation de patchs pour dure-mère. m EVICEL ne doit pas être utilisé comme colle si la dure-mère ne peut être suturée.

Ce

Traçabilité Afin d’améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés.

EVICEL est destiné à être utilisé par voie épilésionnelle uniquement. Il ne doit pas être appliqué par voie intravasculaire.

Des complications thromboemboliques mettant en jeu le pronostic vital peuvent se produire si le produit est involontairement utilisé en intravasculaire.

Des embolies gazeuses mettant en jeu le pronostic vital se sont produites lors de la vaporisation d’EVICEL à l’aide d’un régulateur de pression.

Ce phénomène semble lié à l’utilisation du vaporisateur à des pressions supérieures à celles recommandées et/ou à une distance proche de la surface des tissus.

La vaporisation d’EVICEL ne doit être utilisée que s'il est possible d'évaluer avec précision la distance de vaporisation, particulièrement lors d’une procédure laparoscopique. La distance et la pression de vaporisation du CO2 doivent être comprises dans les limites recommandées par le fabricant (voir le é tableau de la rubrique 6.6 pour la pression et la distance). ris Lors de la vaporisation d’EVICEL, les modifications de pression sanguine, de fréquence cardiaque, de saturation en oxygène et de CO2 télé-expiratoire doivent être étroitement surveillées en raison du

risque de survenue d’une embolie gazeuse. to au En cas d’ajout d’un embout à l’extrémité du dispositif, les instructions d’utilisation de cet embout doivent être respectées.

us Avant d’administrer EVICEL, il faut veiller à ce que les parties du corps en dehors de la surface d’application souhaitée soient suffisamment protégées (couvertes) pour éviter une adhésion des tissus au niveau de sites non désirés. pl st EVICEL doit être appliqué en une fine couche. Une couche de produit trop épaisse risque de nuire à l'efficacité du produit et au processus de cicatrisation de la lésion. 'e Il n’existe pas de données suffisamment pertinentes pour étayer l’usage de ce produit comme adhésif tn tissulaire, dans le traitement des saignements par application via un endoscope souple ou lors d’anastomoses gastro-intestinales.

m Comme pour tout produit d’origine protéique, des réactions allergiques d'hypersensibilité sont possibles. Les signes de réaction d'hypersensibilité comprennent éruptions cutanées, urticaire en généralisée, oppression thoracique, respiration sifflante, hypotension et anaphylaxie. Si ces symptômes apparaissent, l'administration doit être interrompue immédiatement.

ica En cas de choc, les traitements médicaux habituels seront appliqués.

L'utilisation concomitante d'EVICEL avec des implants en matières synthétiques ou patchs pour dure- mère afin d’assurer l’étanchéité de la ligne de suture durale n'a pas été évaluée dans des études

cliniques. éd m L'utilisation d'EVICEL chez des patients recevant une radiothérapie dans les 7 jours suivant l'intervention chirurgicale n'a pas été évaluée. L’effet de la radiothérapie sur l'efficacité de la colle de fibrine, lorsqu'elle est utilisée pour assurer l'étanchéité de la ligne de suture après fermeture de la dure- Ce mère, n’est pas connu.

Une hémostase complète doit être obtenue avant l'application d'EVICEL pour assurer l'étanchéité de la ligne de suture durale.

L'utilisation d'EVICEL comme colle dans les chirurgies par voie transphénoïdale et les procédures oto-neurochirugicales n'a pas été étudiée.

Les mesures habituelles visant à prévenir les infections liées à l’utilisation de médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain comportent la sélection des donneurs, le dépistage de marqueurs spécifiques d’infections dans les dons individuels et les pools de plasma ainsi que la mise en œuvre

dans le procédé de fabrication d’étapes efficaces pour l’inactivation/élimination des virus. Malgré ces mesures, la possibilité de transmission d’agents infectieux ne peut être totalement exclue lors de l’administration de médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain. Ceci s’applique également à des virus inconnus ou émergents et à d’autres agents pathogènes.

Les mesures prises sont considérées comme efficaces pour les virus enveloppés tels que le VIH, les virus des hépatites C et B, et pour le virus non enveloppé de l’hépatite A. Les mesures prises peuvent être d’une efficacité limitée vis-à-vis des virus non enveloppés, comme le parvovirus B19. Une infection par parvovirus B19 peut être grave chez les femmes enceintes (infection fœtale) et chez les individus présentant une immunodéficience ou une érythropoïèse accrue (p.ex. anémie hémolytique). é

Résumé du profil de sécurité en ica L'apparition de réactions allergiques ou d'hypersensibilité (telles qu’angio-œdème, brûlures et démangeaisons au site d'application, bronchospasmes, frissons, rougeurs, urticaire généralisée, éd céphalées, éruptions cutanées, hypotension, léthargie, nausées, agitation, tachycardie, oppression thoracique, fourmillements, vomissements, respiration sifflante) peut survenir dans de rares cas chez

m des patients traités avec des hémostatiques/colles à base de fibrine. Dans certains cas isolés, ces réactions ont évolué vers une anaphylaxie sévère. Ces réactions peuvent être observées surtout si la préparation est appliquée de façon répétée ou administrée à des patients dont l'hypersensibilité aux Ce composants du produit est connue.

La présence d'anticorps contre les hémostatiques/colles à base de fibrine peut être constatée en de rares occasions.

Une injection intravasculaire accidentelle est susceptible d'entraîner un incident thromboembolique et une coagulation intravasculaire disséminée (CIVD), ainsi que d'induire un risque de réaction anaphylactique (voir la rubrique 4.4).

Des embolies gazeuses mettant en jeu le pronostic vital se sont produites lors de la vaporisation d’EVICEL à l’aide d’un régulateur de pression. Ce phénomène semble lié à l’utilisation du

vaporisateur avec des pressions supérieures aux pressions recommandées et/ou à une vaporisation à une distance proche de la surface des tissus.

Pour la sécurité vis-à-vis d’agents transmissibles, voir la rubrique 4.4.

Liste tabulée des effets indésirables Le tableau présenté ci-dessous répond aux critères de la classification MedDRA des classes de systèmes d'organes (CSO et termes préférentiels). Les fréquences ont été évaluées d'après la convention suivante : très fréquent ( 1/10) ; fréquent ( 1/100, < 1/10) ; peu fréquent ( 1/1 000, < 1/100) ; rare ( 1/10 000, < 1/1 000) ; très rare é (< 1/10 000) ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). ris Classes de systèmes d'organes Terme préférentiel MedDRA to Fréquence

au Réactions indésirables rapportées dans les études sur les interventions rétropéritonéales et intra-abdominales

Infections et infestations Abcès abdominal Fréquent

  Troubles généraux et anomalies         Fièvre
                                                               us            Fréquent
  au site d’administration                                 pl
  Affections hématologiques et du        Coagulopathie                       Fréquent
  système lymphatique                               st

Réactions indésirables rapportées dans l'étude sur la chirurgie

vasculaire 'e Infections et infestations tn Infection du greffon, infection par Peu fréquent staphylocoque

Affections vasculaires Hématome Peu fréquent

m

Troubles généraux et anomalies Œdème périphérique Peu fréquent au site d'administration Investigations

en Baisse du taux d'hémoglobine Peu fréquent

ica Lésions, intoxications et complications liées aux procédures Hémorragie au site d'incision Occlusion du greffon vasculaire Plaie Peu fréquent Peu fréquent Peu fréquent

éd Hématome post-opératoire Complication cicatricielle post- opératoire Peu fréquent Peu fréquent

m Réactions indésirables rapportées dans les études de neurochirurgie

Infections et infestations Méningite Peu fréquent Ce

Affections du système nerveux Pseudo-méningocèle Hypotension intracrânienne (perte Peu fréquent Fréquent de liquide céphalo-rachidien [LCR])

                                         Rhinorrhée de LCR                   Fréquent
                                         Maux de tête                        Peu fréquent
                                         Hydrocéphalie                       Peu fréquent
                                         Hygroma sous-dural                  Peu fréquent
  Affections vasculaires                 Hématome                            Peu fréquent

Description des effets indésirables sélectionnés

Taux d’effets indésirables rapportés dans les études sur les interventions rétropéritonéales et intra- abdominales

Chez 135 patients subissant une intervention rétropéritonéale ou intra-abdominale (67 patients traités par EVICEL et 68 patients du groupe contrôle), aucun effet indésirable n'a été considéré par les investigateurs comme ayant un lien de causalité avec le traitement faisant l'objet de l'étude. Cependant, 3 effets indésirables graves (EIG) (un abcès abdominal dans le groupe EVICEL et un abcès abdominal et un abcès pelvien dans le groupe contrôle) ont été considérés par le promoteur comme susceptibles d'avoir un lien de causalité avec le traitement de l'étude. é ris Dans une étude menée auprès d’une population pédiatrique de 40 patients (20 patients traités par EVICEL et 20 patients du groupe contrôle), deux effets indésirables (fièvre et coagulopathie) ont été considérés par l’investigateur comme susceptibles d’avoir un lien de causalité possible avec EVICEL.

Réactions indésirables – chirurgie vasculaire to au Dans une étude contrôlée sur 147 patients subissant une greffe vasculaire (75 patients traités par EVICEL et 72 patients du groupe contrôle), un effet indésirable de thrombose/occlusion du greffon a été signalé chez 16 patients au total au cours de l'étude. Ces événements étaient répartis de manière us uniforme entre les groupes de traitement, 8 cas ayant été signalés dans le groupe traité avec EVICEL et 8 cas dans le groupe contrôle. pl Une étude de sécurité non interventionnelle post-autorisation a été menée sur 300 patients subissant une intervention de chirurgie vasculaire au cours de laquelle EVICEL a été utilisé. La surveillance de st la tolérance a été axée sur des effets indésirables spécifiques, tels que perméabilité des greffons, événements thrombotiques et saignements. Aucun effet indésirable n’a été rapporté au cours de

l’étude. 'e Réactions indésirables - Neurochirurgie tn Dans une étude contrôlée sur 139 patients subissant des interventions de neurochirurgie non urgentes m (89 patients traités par EVICEL et 50 patients dans le groupe contrôle), 7 patients au total traités par EVICEL ont présenté neuf effets indésirables qui ont été considérés comme possiblement liés au en produit de l'étude. Ces effets comprenaient : hypotension intracrânienne (perte de LCR), rhinorrhée de LCR, méningite, maux de tête, hydrocéphalie, hygroma sous-dural, et hématome.

ica L'incidence de la perte de LCR et l'incidence des infections du site opératoire ont été surveillées en tant que paramètres de sécurité dans l'étude. Trente jours après l'intervention, l'incidence des infections du site opératoire était similaire entre les deux groupes de traitement. Les pertes de LCR post- éd opératoires se sont produites dans les 30 jours suivants le traitement chez 4 patients sur 89 (4,5 %) traités par EVICEL (deux cas de perte de LCR avec mauvaise cicatrisation des plaies et deux cas de rhinorrhée) et chez 1 patient sur 50 (2,0 %) traité avec des sutures supplémentaires. m Chez les patients pédiatriques, 1 patient sur 26 (3,8 %) traité par EVICEL a présenté un effet indésirable grave de pseudo-méningocèle, évalué par le promoteur comme potentiellement lié à Ce EVICEL. Dans le groupe témoin, 4 patients sur 14 (28,6 %) ont présenté une pseudo-méningocèle. (Veuillez consulter la rubrique 5.1 pour la description de l’étude).

Déclaration des effets indésirables suspectés La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.

ica Flacon de fibrinogène humain Chlorhydrate d'arginine Glycine éd Chlorure de sodium Citrate de sodium Chlorure de calcium m Eau pour préparations injectables

Flacon de thrombine humaine Ce Chlorure de calcium Albumine humaine Mannitol Acétate de sodium Eau pour préparations injectables

N’utilisez jamais EVICEL

 Si vous être allergique (hypersensible) aux produits à base de sang humain ou à l’un des autres

composants d’EVICEL (listés à la rubrique 6). Les signes de réactions allergiques sont : urticaire, éruptions cutanées, oppression thoracique, respiration sifflante, baisse de la pression sanguine et difficultés à respirer. Si ces symptômes apparaissent, l’administration doit être interrompue immédiatement.

   EVICEL ne doit pas être appliqué par voie intravasculaire.
   EVICEL ne doit pas être utilisé en chirurgie endoscopique. Pour la laparoscopie, voir les

recommandations ci-dessous.

 S'il persiste un espace entre les berges de la dure-mère de plus de 2 mm après la suture, EVICEL ne doit pas être utilisé pour assurer l'étanchéité de la ligne de suture.

   EVICEL ne doit pas être utilisé comme colle pour la fixation de patchs de dure mère.
   EVICEL ne doit pas être utilisé comme colle si la dure-mère ne peut être suturée.

é Avertissements et précautions ris

 to Afin d’éviter le risque potentiel d'embolie gazeuse ou d’aéro-embolie mettant en jeu le pronostic vital, EVICEL ne doit être vaporisé qu’avec du CO2 sous pression.

 au Avant d'appliquer EVICEL, la surface de la plaie doit être séchée par des techniques classiques (par ex. application intermittente de compresses, tampons, utilisation de dispositifs d'aspiration).

 us Si EVICEL est appliqué au cours d’une intervention chirurgicale, le chirurgien doit s’assurer qu’il est appliqué uniquement à la surface du tissu. EVICEL ne doit être injecté ni dans le tissu ni dans pl les vaisseaux sanguins parce qu’il provoquerait la formation de caillots qui pourraient être fatals.

 L’utilisation d’EVICEL n’a pas fait l’objet d’étude dans les procédures suivantes et aucune st information ne peut donc attester de son éventuelle efficacité dans ces cas :

            collage de tissus l’un à l’autre
                                              'e

intervention chirurgicale au niveau du cerveau ou de la moelle épinière à l'exception de l'utilisation pour assurer l'étanchéité de la fermeture des enveloppes cérébrales (dure-



mère) tn contrôle des saignements dans l'estomac ou les intestins en appliquant le produit via un endoscope (tube)  m assurer l’étanchéité des réparations chirurgicales au niveau des intestins assurer l'étanchéité dans les chirurgies par voie transphénoïdale et les procédures oto-  en neurochirurgicales

 L’effet de la radiothérapie sur l'efficacité de la colle à base de fibrine lorsqu'elle est utilisée pour ica assurer l'étanchéité de la ligne de suture lors d'une intervention de neurochirurgie n’est pas connu.

 L'utilisation d'EVICEL lors d'une intervention de neurochirurgie chez les patients qui sont éd également traités avec des implants ou avec des patchs pour dure-mère n'a pas été évaluée dans des études cliniques.

 m Le saignement doit être contrôlé avant l'application d'EVICEL pour assurer l'étanchéité de la ligne de suture durale.

 Ce EVICEL sera appliqué en fine couche. Un caillot trop épais risque de nuire à l’efficacité du produit et au processus de cicatrisation de la lésion.

Des embolies gazeuses mettant en jeu le pronostic vital se sont produites lors de la vaporisation d’EVICEL au moyen d’un régulateur de pression. Ce phénomène semble être lié à l’utilisation du vaporisateur avec des pressions supérieures aux pressions recommandées et/ou à une vaporisation à proximité étroite de la surface des tissus. La vaporisation d’EVICEL ne doit être utilisée que s'il est possible d'évaluer avec précision la distance de vaporisation, particulièrement lors d’une procédure laparoscopique. La distance et la pression de vaporisation doivent être comprises dans les limites recommandées par le fabricant (voir le tableau à la rubrique Instructions d’utilisation). Lors de la vaporisation d’EVICEL, les modifications de pression sanguine, de fréquence

cardiaque, de saturation en oxygène et de CO2 télé-expiratoire doivent être étroitement surveillées en raison du risque de survenue d’une embolie gazeuse. Les dispositifs de vaporisation et les embouts sont fournis avec des instructions d'utilisation et des recommandations concernant les limites de pression et de distance de vaporisation qui doivent être strictement respectées.

 Les zones proches doivent être protégées de sorte qu’EVICEL ne soit appliqué que sur la surface à traiter.

 Comme avec tout médicament à base de protéines, des réactions allergiques de type hypersensibilité sont possibles. Les signes de telles réactions comprennent urticaire, éruption é cutanée, oppression thoracique, respiration sifflante, baisse de la pression artérielle et ris anaphylaxie. Si ces symptômes apparaissent, l’administration doit être interrompue immédiatement.

 to Quand des médicaments sont préparés à partir de sang ou de plasma humain, certaines mesures sont mises en place pour prévenir la transmission d'infections aux patients. Celles-ci comprennent au une sélection soigneuse des donneurs de sang ou de plasma, pour s’assurer que ceux qui présentent un risque d’être porteurs d’infections soient exclus, ainsi qu’une recherche de signes de présence de virus ou d’infection dans chaque don de sang et dans les pools de plasma. Les us fabricants de ces produits incluent également dans le traitement du sang et du plasma des étapes permettant d’inactiver ou d’éliminer les virus. Malgré ces mesures, lorsque des médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain sont administrés, le risque de transmission d'agents pl infectieux ne peut être totalement exclu. Ceci s’applique également à des virus inconnus ou émergents ou à d’autres types d’infections.

st Les mesures prises lors de la fabrication du fibrinogène et de la thrombine sont considérées comme efficaces contre les virus à enveloppe lipidique, comme le virus de l’immunodéficience humaine 'e (VIH), les virus de l’hépatite B et de l’hépatite C et le virus non-enveloppé de l’hépatite A. Les mesures prises peuvent être d’une efficacité limitée vis-à-vis du parvovirus B19.Une infection par le tn parvovirus B19 peut être grave chez les femmes enceintes (infection fœtale) et chez les personnes dont le système immunitaire est déprimé ou qui présentent certains types d'anémie (par exemple la drépanocytose ou anémie hémolytique). m en Les professionnels de santé noteront le nom et le numéro de lot du médicament, afin de retrouver toute source éventuelle d’infection.

Enfants et adolescents ica Des données pédiatriques sont disponibles pour étayer l’efficacité et la sécurité d’EVICEL dans cette population.

éd Autres médicaments et EVICEL Informez votre médecin ou pharmacien, si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout m autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance.

Grossesse et allaitement Ce Il n'existe pas suffisamment d'informations pour savoir si des risques particuliers sont associés à l'utilisation d'EVICEL pendant la grossesse ou pendant l'allaitement. Toutefois, EVICEL étant utilisé durant une intervention chirurgicale, si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, vous devez discuter de l’ensemble des risques de l’opération avec votre médecin.

Votre médecin traitant vous administrera EVICEL au cours de l’intervention chirurgicale. Pendant votre opération, votre médecin appliquera EVICEL goutte à goutte ou le vaporisera sur les tissus à traiter en utilisant un dispositif d’application. Ce dispositif permet d’administrer simultanément des quantités égales des deux composants d’EVICEL et d’en assurer le mélange à parts égales, ce qui est important pour obtenir l’effet optimal de la colle.

La quantité d’EVICEL appliquée dépendra de la surface de tissus à traiter au cours de l’opération. Le médicament sera appliqué en très petites quantités, goutte à goutte sur les tissus ou vaporisé par petits é jets (0,1-0,2 ml) afin d’obtenir une fine couche uniforme. Si l’application d’une couche unique ris d’EVICEL ne permet pas d’arrêter l’hémorragie, il est possible d’en appliquer une deuxième.

au Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde. Les effets indésirables suivants qui sont survenus lors d’essais cliniques semblent être liés à l’utilisation d’EVICEL.

Effets indésirables les plus graves us

• Liquides sortant de votre blessure ou du nez (perte de LCR/rhinorrhée de LCR). Ces effets étaient

fréquents (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10). pl

• Maux de tête, nausées et vomissements (dus à un hygroma sous-dural, c’est-à-dire une accumulation

de LCR dans l’espace sous-dural). Cet effet était peu fréquent (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 100). st

• Fièvre, ou constipation prolongée, flatulence (due à un abcès abdominal). Cet effet était fréquent

(pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10). 'e tn

• Accumulation de liquide céphalo-rachidien entre les tissus entourant la couche durale en raison

d’une fuite du liquide qui entoure normalement le cerveau (pseudo-méningocèle). Cet effet était peu fréquent (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 100).

m

• Engourdissement ou douleur aux extrémités, changement de couleur de la peau (dus à une occlusion

du greffon ou à une thrombose) en Cette réaction a été peu fréquente (susceptible d’affecter jusqu’à 1 personne sur 100).

Si vous ressentez l'un des symptômes mentionnés ci-dessus, ou tout autre symptôme lié à l'intervention ica chirurgicale, veuillez immédiatement en informer votre médecin ou chirurgien. Si vous ne vous sentez pas bien, informez immédiatement votre médecin, même si vos symptômes sont différents de ceux décrits ci-dessus. éd Autres effets indésirables D'autres effets indésirables fréquents (c’est-à-dire susceptibles d’affecter jusqu’à 1 personne sur 10) m qui ont été rapportés au cours des essais cliniques avec EVICEL comprenaient la fièvre et les troubles de la coagulation. Tous ces effets étaient fréquents.

Ce Les effets indésirables peu fréquents (c’est-à-dire susceptibles d’affecter jusqu’à 1 personne sur 100) au cours des essais cliniques avec EVICEL comprenaient la méningite, une accumulation de liquide céphalo-rachidien dans les cavités du cerveau (hydrocéphalie), une infection, une accumulation de sang (hématome), un gonflement, une diminution du taux d’hémoglobine et des complications des plaies post-opératoires (y compris saignement ou infection).

EVICEL est une colle à base de fibrine. Ce type de colle en général peut, dans de rares cas (jusqu'à 1 patient sur 1 000), provoquer une réaction allergique. Si vous développez une réaction allergique, vous pouvez présenter un ou plusieurs des symptômes suivants : éruptions cutanées, urticaire ou urtications (piqûres d’ortie), oppression thoracique, frissons, bouffées de chaleur, maux de tête, pression sanguine faible, léthargie, nausées, agitation, augmentation du rythme cardiaque,

picotements, vomissements ou respiration sifflante. Aucune réaction allergique n’a été rapportée jusqu’à présent chez les patients traités par EVICEL.

Il existe également une possibilité théorique que vous développiez des anticorps dirigés contre les protéines contenues dans EVICEL, qui pourraient éventuellement interférer avec la coagulation sanguine. La fréquence du type d'événement n'est pas connue (ne peut être estimée à partir des données disponibles).

Déclaration des effets secondaires Si vous présentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, pharmacien ou é infirmier(ère). Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette ris notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables vous contribuez à fournir plus d'informations sur la sécurité du médicament. to

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants. us Ne pas utiliser ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’étiquette et l’emballage après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour du mois.

Les flacons doivent être entreposés en position verticale.pl À conserver au congélateur à une température de -18 °C ou inférieure. st Conserver les flacons dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière. Ne pas recongeler. 'e Après décongélation, les flacons non ouverts peuvent être conservés entre 2 C et 8 °C et à l’abri de la tn lumière jusqu’à 30 jours, sans être recongelés durant cette période. La nouvelle date de péremption entre 2 C et 8 C doit figurer sur l’emballage mais ne doit pas dépasser la date de péremption imprimée par le fabricant sur l'emballage et l'étiquette. À la fin de cette période, le produit doit être

utilisé ou jeté. m en Le fibrinogène et la thrombine sont stables à température ambiante pendant 24 heures. Ne pas réfrigérer EVICEL une fois qu'il a atteint la température ambiante. ica Une fois prélevés dans le dispositif d’application, ils doivent être utilisés immédiatement. Jeter le produit inutilisé au bout de 24 heures à température ambiante.

6. éd Contenu de l'emballage et autres informations m Ce que contient EVICEL

Ce Les substances actives sont les suivantes :

Composant 1 : protéine humaine coagulable contenant principalement du fibrinogène et de la fibronectine (50 – 90 mg/ml) Composant 2 : thrombine humaine (800 – 1 200 UI/ml)

Les autres composants sont :

Composant 1 : chlorhydrate d’arginine, glycine, chlorure de sodium, citrate de sodium, chlorure de calcium et eau pour préparations injectables.

Composant 2 : chlorure de calcium, albumine humaine, mannitol, acétate de sodium et eau pour préparations injectables.

Qu’est-ce qu’EVICEL et contenu de l'emballage extérieur

Présentations

EVICEL est une colle à base de fibrine humaine, qui est fournie dans un emballage contenant deux flacons en verre distincts. Chaque flacon contient 1 ml, 2 ml ou 5 ml de solution de fibrinogène é humain et thrombine humaine respectivement. ris EVICEL est disponible sous les présentations suivantes : 2 x 1 ml, 2 x 2 ml et 2 x 5 ml. Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées dans tous les pays. to Un dispositif d’application et des embouts appropriés sont fournis séparément.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché et fabricant: au Omrix Biopharmaceuticals N.V. Leonardo Da Vinci Laan 15 us

B-1831 Diegem pl Belgique Tél. : + 32 2 746 30 00

Fax : + 32 2 746 30 01 st 'e La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est

Autres sources d’information tn Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence m européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.

en Cette notice est disponible dans toutes les langues de l’UE/EEE sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments.

ica éd m Ce

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé :

INSTRUCTIONS POUR L’EMPLOI

À lire avant d'ouvrir l'emballage EVICEL est présenté en emballages stériles ; il est donc important d’utiliser exclusivement des emballages intacts, qui n’ont pas été ouverts (une post-stérilisation n’est pas possible).

Conservation é ris La durée de conservation approuvée pour EVICEL est de 2 ans à une température ≤ -18 °C. Ne pas utiliser après la date de péremption indiquée sur l’emballage. Pendant les 2 ans de durée de conservation, après décongélation, les flacons non ouverts peuvent être to conservés entre 2 °C et 8 °C (au réfrigérateur) et à l’abri de la lumière jusqu’à 30 jours. La date du début de la conservation au réfrigérateur doit être marquée sur l’emballage à l’endroit prévu à cet effet. au Ne pas recongeler. Les composants fibrinogène et thrombine sont stables à température ambiante pendant maximum 24 heures, mais une fois prélevés dans le dispositif d’application, ils doivent être utilisés immédiatement.

Les flacons doivent être entreposés en position verticale. us Ne pas utiliser après la date de péremption mentionnée sur l’emballage et l’étiquette. Tenir hors de la vue et de la portée des enfants. pl st Le dispositif d’application doit être conservé à température ambiante, séparément du fibrinogène et de la thrombine.

 Décongélation 'e tn Les flacons doivent être décongelés de l’une des manières suivantes : à 2 °C-8 °C (au réfrigérateur) : les flacons décongèlent en 1 jour ;

m à 20 °C-25 °C (à température ambiante) : les flacons décongèlent en 1 heure ; à 37 °C (p. ex. au bain-marie, en utilisant une technique aseptique, ou en réchauffant les flacons dans en la main) : les flacons devraient être décongelés en 10 minutes et ne doivent pas être laissés à cette température pendant plus de 10 minutes ou jusqu’à ce qu’ils soient entièrement décongelés. La température ne doit pas dépasser 37 ºC. ica Avant utilisation, le produit doit être amené à une température comprise entre 20 °C et 30 °C.

 Préparation

éd EVICEL ne doit être appliqué qu’en utilisant le dispositif d’application EVICEL marqué CE, avec recours optionnel à un embout ajouté au dispositif. Des notices contenant des instructions détaillées m pour l’utilisation d’EVICEL conjointement avec le dispositif d’application et un embout optionnel sont fournies dans l’emballage contenant le dispositif d’application et l’embout. Les embouts doivent être utilisés seulement par des personnes formées aux techniques opératoires de chirurgie à ciel ouvert, Ce assistée par laparoscopie ou laparoscopique. Le produit doit être strictement reconstitué et administré conformément aux instructions et uniquement avec les dispositifs recommandés pour ce produit.

Pour éviter tout risque potentiel d’embolie gazeuse ou d’aéro-embolie mettant en jeu le pronostic vital, EVICEL ne doit être vaporisé qu’en utilisant du CO2 sous pression.

Les solutions sont transparentes ou légèrement opalescentes. Ne pas utiliser de solutions troubles ou qui présentent des dépôts. Prélever le contenu des deux flacons dans le dispositif d’application en suivant les instructions d’utilisation jointes dans l’emballage du dispositif. Les deux seringues doivent être remplies avec des volumes égaux et ne doivent pas contenir de bulles d’air. La préparation d’EVICEL pour son administration ne nécessite pas d’aiguilles.

Avant d'appliquer EVICEL, la surface de la plaie doit être séchée par des techniques classiques (par ex. application intermittente de compresses, tampons, utilisation de dispositifs d'aspiration).

 Application goutte à goutte

En maintenant le bout de l’applicateur aussi près que possible de la surface tissulaire, mais sans toucher le tissu pendant l’application, déposer des gouttes individuelles sur la surface à traiter. Si le bout de l’applicateur se bouche, l’extrémité du cathéter peut être coupée par incréments de 0,5 cm.

 Application par vaporisation é EVICEL doit être vaporisé en utilisant uniquement du CO2 sous pression. ris to Relier le tube court du dispositif d’application à l’extrémité mâle Luer-Lock du long tube de raccordement au gaz. Relier l’extrémité femelle Luer-Lock du tube de raccordement au gaz (muni de au son filtre bactériostatique de 0,2 μm) à un régulateur de pression. Le régulateur de pression doit être utilisé conformément aux instructions du fabricant.

Lors de l'application d’EVICEL à l'aide d'un dispositif de vaporisation, assurez-vous d'utiliser une us pression et une distance de vaporisation dans les limites recommandées par le fabricant:

    Intervention          Vaporisateur       Embouts à
                                                             plRégulateur       Distance           Pression de
    chirurgicale          à utiliser         utiliser          de pression à    recommandée        vaporisation

st Embout

utiliser recommandée

'e flexible de 6 cm Chirurgie à ciel ouvert tn Embout rigide de 35 cm 10–15 cm 20-25 psi/ 1,4-1,7 bar

m Dispositif d’application Embout Régulateur de pression en EVICEL flexible de 45 cm Embout rigide Omrix 15-20 psi/

de 35 cm 1,0-1,4 bar Procédures laparoscopiques

ica Embout flexible de 4-10 cm 20 psi/ 1,4 bar 45 cm éd Le produit doit ensuite être vaporisé sur la surface du tissu par de courts jets (0,1 à 0,2 ml) pour former

m une fine couche uniforme. EVICEL forme une pellicule transparente sur la zone d’application.

Lors de la vaporisation d’EVICEL, les modifications de pression sanguine, de fréquence cardiaque, de

Ce saturation en oxygène et de CO2 télé-expiratoire doivent être étroitement surveillées en raison du risque de survenue d’une embolie gazeuse.

 Élimination

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.