Skyclarys 50 mg gélules

Chaque gélule contient 50 mg d’omavéloxolone.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

Gélule

Gélule opaque portant la mention « RTA 408 » imprimée à l’encre blanche sur le corps vert clair et la mention « 50 » imprimée à l’encre blanche sur la coiffe bleue. Les gélules (taille 0) mesurent 21,7 ± 0,3 mm de longueur et le diamètre extérieur de la coiffe est de 7,64 ± 0,06 mm.

Skyclarys est indiqué dans le traitement de l’ataxie de Friedreich chez les adultes et les adolescents âgés de 16 ans et plus.

L’omavéloxolone doit être initié et surveillé par des médecins ayant l'expérience du traitement des patients atteints d'ataxie de Friedreich.

Posologie

La dose recommandée est de 150 mg d’omavéloxolone (3 gélules de 50 mg) une fois par jour.

En cas de vomissements après la prise du médicament, le patient ne doit pas prendre une dose supplémentaire.

En cas d’oubli d’une dose, la dose suivante doit être prise au moment habituel le lendemain. Le patient ne doit pas prendre de dose double pour compenser une dose oubliée.

Modifications posologiques en cas de traitement concomitant

Les posologies recommandées en cas d’utilisation concomitante d’omavéloxolone et d’inhibiteurs ou d’inducteurs puissants ou modérés du cytochrome P450 (CYP) 3A4 sont présentées dans le tableau 1 (voir rubriques 4.4 et 4.5).

Tableau 1 : Modifications recommandées de la posologie de l’omavéloxolone en cas d’administration concomitante d’inhibiteurs du CYP3A4

Classe du médicament concomitant                   Recommandation posologique
Inhibiteurs puissants du CYP3A4                    Il est recommandé d’éviter l’utilisation

concomitante.

Si l’administration concomitante ne peut être évitée :

• Réduire la dose de Skyclarys à 50 mg une fois par jour et surveiller étroitement l’apparition d’effets indésirables.
• En cas d’apparition d’effets indésirables, l’administration concomitante avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 doit être interrompue.

Inhibiteurs modérés du CYP3A4 Il est recommandé d’éviter l’utilisation concomitante.

Si l’administration concomitante ne peut être évitée :

• Réduire la dose de Skyclarys à 100 mg une fois par jour et surveiller étroitement l’apparition d’effets indésirables.
• En cas d’apparition d’effets indésirables, réduire à nouveau la dose de Skyclarys à 50 mg une fois par jour.

Sujets âgés Aucun ajustement de la posologie en fonction de l’âge n’est nécessaire (voir rubrique 5.2).

Insuffisance hépatique Aucun ajustement de la posologie n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (classe A de Child-Pugh).

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (classe B de Child-Pugh), la dose doit être réduite à 100 mg une fois par jour avec une surveillance étroite de l’apparition d’effets indésirables. Une réduction de la dose à 50 mg une fois par jour doit être envisagée en cas d’apparition d’effets indésirables.

L’utilisation du médicament chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh) doit être évitée (voir rubrique 5.2).

Insuffisance rénale L’effet de l’insuffisance rénale modérée et sévère sur la pharmacocinétique de l’omavéloxolone n’a pas été étudié (voir rubrique 5.2).

Population pédiatrique La sécurité et l’efficacité de Skyclarys chez les enfants et adolescents âgés de moins de 16 ans n’ont pas encore été établies. Aucune donnée n’est disponible.

Mode d’administration

Ce médicament doit être administré par voie orale.

L’omavéloxolone doit être prise à jeun, au moins une heure avant ou deux heures après un repas (voir rubriques 4.5 et 5.2).

Les gélules de Skyclarys doivent être avalées entières.

Pour les patients qui ne peuvent pas avaler les gélules entières, il est possible d’ouvrir les gélules et de saupoudrer la totalité du contenu sur deux cuillères à soupe de compote de pommes. Les patients doivent ingérer immédiatement la totalité du mélange, à jeun au moins une heure avant, ou deux heures après un repas. Le mélange ne doit pas être conservé pour être pris plus tard (voir rubrique 5.2).

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Augmentation des transaminases

Dans les études cliniques menées chez des patients atteints d’ataxie de Friedreich, le traitement par l’omavéloxolone a entraîné des augmentations de l’alanine aminotransférase (ALAT) et de l’aspartate aminotransférase (ASAT) (voir rubrique 4.8). Des augmentations des transaminases à des taux ≥ 3 × la limite supérieure de la normale (LSN) ont été rapportées pendant le traitement chez 29,4 % des patients, les valeurs maximales étant observées chez la majorité des patients au cours des 12 premières semaines de traitement. Les augmentations initiales ont été suivies d’une tendance à la normalisation.

Les taux des ALAT, des ASAT et de bilirubine totale doivent être contrôlés avant l’instauration du traitement par l’omavéloxolone, une fois par mois pendant les trois premiers mois de traitement et à intervalles réguliers ensuite en fonction du tableau clinique. En cas d’augmentation des ALAT ou des ASAT à un taux > 5 × LSN, le traitement par l’omavéloxolone doit être arrêté immédiatement et un bilan hépatique de contrôle doit être réalisé le plus tôt possible. En cas de stabilisation ou de résolution des anomalies des paramètres biologiques, le traitement par l’omavéloxolone peut être repris. En cas d’augmentation des ALAT ou des ASAT à un taux > 3 × LSN et de la bilirubine à un taux > 2 × LSN, le traitement par l’omavéloxolone doit être arrêté immédiatement et un bilan hépatique de contrôle doit être réalisé. Les contrôles doivent être poursuivis comme approprié. Après la stabilisation ou la résolution des anomalies des paramètres biologiques, le traitement par Skyclarys peut être repris, avec des contrôles de la fonction hépatique à la fréquence appropriée.

Interactions avec d’autres médicaments

L’omavéloxolone est métabolisée principalement par le CYP3A4 (voir rubrique 5.2). L’administration concomitante d’inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A4 peut entraîner une augmentation significative de l’exposition systémique à l’omavéloxolone (voir rubrique 4.5). Si l’administration concomitante d’inhibiteurs puissants ou modérés ne peut être évitée, une réduction de la dose d’omavéloxolone et une surveillance doivent être envisagées (voir rubrique 4.2).

L’administration concomitante d’inducteurs puissants ou modérés du CYP3A4 peut entraîner une diminution significative de l’exposition à l’omavéloxolone (voir rubrique 4.5), ce qui peut entraîner une diminution de l’efficacité de l’omavéloxolone. Les patients traités par l’omavéloxolone doivent être avertis qu’ils doivent éviter l’utilisation concomitante d’inducteurs du CYP3A4 pendant le traitement par l’omavéloxolone. Si possible, l’utilisation d’autres médicaments doit être envisagée (voir rubriques 4.2 et 4.5).

Anomalies lipidiques

Le traitement par l’omavéloxolone peut entraîner des augmentations du taux de cholestérol à lipoprotéines de faible densité (LDL) et des diminutions du taux de cholestérol à lipoprotéines de haute densité (HDL). Les paramètres lipidiques doivent être dosés avant l’instauration du traitement par l’omavéloxolone et contrôlés à intervalles réguliers pendant le traitement. Les anomalies lipidiques doivent être traitées conformément aux recommandations cliniques standard.

Augmentation du peptide natriurétique de type B (BNP)

Le traitement par l’omavéloxolone peut entraîner des augmentations du taux de BNP, mais sans augmentation concomitante de la pression artérielle ni événements associés de surcharge hydrique ou d’insuffisance cardiaque congestive. Dans l’étude 1, 13,7 % au total des patients traités par Skyclarys ont présenté une augmentation du taux de BNP par rapport à la valeur initiale et un taux supérieur à la LSN (100 pg/mL), contre 3,8 % des patients recevant le placebo. L’incidence de l’augmentation du taux de BNP au-dessus de 200 pg/mL était de 3,9 % chez les patients traités par Skyclarys. On ne sait pas si les augmentations du BNP observées dans l’étude 1 sont liées à Skyclarys ou à la cardiopathie associée à l’ataxie de Friedreich.

Dans une étude menée avec une substance apparentée chez des patients diabétiques présentant une maladie rénale chronique (MRC), une incidence plus élevée d’événements d’insuffisance cardiaque due à la surcharge hydrique a été observée chez les patients atteints de MRC de stade 4. Un taux initial de BNP > 200 pg/mL et des antécédents d’hospitalisation pour insuffisance cardiaque congestive ont été identifiés comme des facteurs de risque d’insuffisance cardiaque chez les patients qui présentaient une MRC de stade 4, mais pas chez les patients atteints de MRC de stade 3b.

La cardiomyopathie et le diabète sont fréquents chez les patients atteints d’ataxie de Friedreich. Le taux de BNP doit être contrôlé avant le traitement et à intervalles réguliers pendant le traitement. Les patients doivent être informés des signes et symptômes d’insuffisance cardiaque congestive associée à une surcharge hydrique, tels que prise de poids subite (≥ 1,4 kg en une journée ou ≥ 2,3 kg en une semaine), œdème périphérique et essoufflement. En cas d’apparition de signes et symptômes de surcharge hydrique, le taux de BNP (ou de NT-proBNP) doit être contrôlé et la surcharge hydrique doit être traitée conformément aux recommandations de bonne pratique. Le traitement par Skyclarys doit être interrompu pendant le traitement de la surcharge hydrique. Si la surcharge hydrique ne peut pas être traitée de façon appropriée, le traitement par Skyclarys doit être arrêté. Des contrôles plus fréquents, en fonction du jugement clinique, sont fortement recommandés chez les patients ayant des antécédents récents d’hospitalisation pour une surcharge hydrique due à la cardiomyopathie sous-jacente, chez les patients diabétiques présentant une MRC de stade 4 ou chez les patients présentant d’autres étiologies.

Perte de poids

Le traitement par Skyclarys peut entraîner de légères pertes de poids. Il doit être recommandé aux patients de contrôler leur poids régulièrement. Des investigations supplémentaires doivent être réalisées en cas de perte de poids inexpliquée ou cliniquement significative.

Réactions d’hypersensibilité

Skyclarys est associé à un risque de réactions d’hypersensibilité, incluant urticaire et rash (voir rubrique 4.8). Dans l’étude randomisée en double aveugle, contrôlée contre placebo, menée chez 51 patients traités par Skyclarys à la dose de 150 mg/jour pendant 48 semaines, les événements d’hypersensibilité ont été très fréquents (≥ 1/10). Tous les événements étaient non graves, et tous les événements rapportés chez les patients recevant l’omavéloxolone étaient de sévérité légère. Le délai d’apparition moyen dans le groupe traité par l’omavéloxolone était de 135 jours (minimum : 3 jours, maximum : 360 jours, médiane : 95 jours). Des réactions d’hypersensibilité incluant urticaire et rash ont également été rapportées après la commercialisation et dans d’autres études cliniques. Un cas grave d’hypersensibilité médicamenteuse a été notifié après la commercialisation, et tous les événements rapportés dans les autres études cliniques étaient de sévérité légère à modérée. En cas d’apparition d’une réaction d’hypersensibilité, des mesures appropriées doivent être mises en place si nécessaire. Les patients doivent être informés des signes et symptômes d’hypersensibilité.

Skyclarys contient du sodium

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

Résumé du profil de sécurité

Les effets indésirables les plus fréquents observés chez les patients traités par Skyclarys sont : augmentation des ALAT et céphalées (37,3 % chacun), perte de poids (34,0 %), nausées (33,3 %), augmentation des ASAT et fatigue (21,6 % chacun), diarrhée (19,6 %), douleur oropharyngée (17,6 %), vomissements (15,7 %), dorsalgie, contractures musculaires et grippe (13,7 % chacun) et diminution de l’appétit (11,8%).

Liste tabulée des effets indésirables

Les effets indésirables observés dans l’étude randomisée en double aveugle, contrôlée contre placebo, menée chez 51 patients traités par Skyclarys à la dose de 150 mg/jour pendant 48 jours (exposition médiane : 0,92 patient année) sont présentés dans le tableau 2 par classe de systèmes d’organes et

fréquence. Les fréquences sont définies comme suit : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10) et peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité. Certains effets indésirables sont décrits plus en détail après le tableau 2.

Tableau 2.         Effets indésirables
Classe de systèmes d’organes                   Terme préférentiel                    Catégorie de fréquence
Infections et infestations                     Grippe                                Très fréquent
                                               Infection des voies urinaires         Fréquent
Affections du système immunitaire              Hypersensibilité incluant             Très fréquent

urticaire et rasha

Troubles du métabolisme et de la               Diminution de l’appétit               Très fréquent
nutrition                                      Hypertriglycéridémie                  Fréquent
                                               Augmentation des                      Fréquent

lipoprotéines de très basse densité

Affections du système nerveux                  Céphalées                             Très fréquent
Affections respiratoires, thoraciques          Douleur oropharyngée                  Très fréquent

et médiastinales

Affections gastro-intestinales                 Nausées                               Très fréquent
                                               Diarrhée                              Très fréquent
                                               Vomissements                          Très fréquent
                                               Douleur abdominale haute              Fréquent
                                               Douleur abdominale                    Fréquent
Affections hépatobiliaires                     Augmentation des ALAT                 Très fréquent
                                               Augmentation des ASAT                 Très fréquent
                                               Augmentation des GGT                  Fréquent
Affections musculosquelettiques et             Dorsalgie                             Très fréquent
du tissu conjonctif                            Contractures musculaires              Très fréquent
Affections des organes de                      Dysménorrhée                          Fréquent

reproduction et du sein

Troubles généraux et anomalies au Fatigue Très fréquent site d’administration

Investigations                                 Augmentation du BNPb                  Fréquent
                                               Perte de poidsc                       Très fréquent

a Des cas ont été rapportés depuis la commercialisation avec une fréquence indéterminée. b Selon les analyses biologiques montrant des valeurs > 200 pg/mL. c Selon les données de mesure du poids chez le médecin montrant une perte de poids ≥ 5 % pendant le traitement.

ALAT = alanine aminotransférase ; ASAT = aspartate aminotransférase ; BNP = peptide natriurétique de type B ; GGT = gamma-glutamyltransférase.

Description de certains effets indésirables

Affections gastro-intestinales Chez les patients traités par Skyclarys dans l’étude randomisée en double aveugle, contrôlée contre placebo, des nausées sont survenues chez 33,3 % des patients, une diarrhée chez 19,6 % des patients, des vomissements chez 15,7 % des patients, une douleur abdominale haute chez 9,8 % des patients et une douleur abdominale chez 7,8 % des patients. Tous les événements ont été évalués comme étant de sévérité légère à modérée et 75,8 % des événements sont survenus au cours des 12 premières semaines de traitement.

Augmentations des transaminases Chez les patients traités par Skyclarys dans l’étude randomisée en double aveugle, contrôlée contre placebo, les effets indésirables de type augmentations des transaminases comprenaient : augmentation des ALAT chez 37,3 % des patients, augmentation des ASAT chez 21,6 % et augmentation de la gamma-glutamyltransférase chez 5,9 %. Des interruptions du traitement en raison d’augmentations des transaminases ont été rapportées chez 11,8 % de l’ensemble des patients traités par Skyclarys. Conformément au protocole, le traitement a été arrêté chez un patient (2 %) en raison d’une augmentation des transaminases.

Chez les patients traités par Skyclarys, l’incidence des augmentations des ALAT ou des ASAT ≥ 3 × LSN pendant le traitement était de 29,4 %, avec des augmentations ≥ 5 × LSN chez 15,7 % des patients. En général, les augmentations ≥ 3 × LSN ont été transitoires et réversibles, les valeurs maximales étant observées au cours des 12 premières semaines de traitement chez 80 % de ces patients. Aucun patient n’a présenté un taux des ALAT ou des ASAT ≥ 3 × LSN lors de la visite de fin du traitement. En général, les valeurs moyennes ont diminué vers les valeurs initiales avec la poursuite du traitement ou après l’interruption du traitement. Aucun patient n’a présenté d’augmentation concomitante de la bilirubine totale > 1,5 × LSN.

Augmentation du BNP Dans l’étude randomisée en double aveugle, contrôlée contre placebo, des augmentations du taux de BNP ont été observées chez les patients traités par Skyclarys. Le taux moyen de BNP était élevé à la semaine 4 et l’est resté jusqu’à la semaine 48, l’augmentation maximale moyenne étant observée à la semaine 24. Le taux moyen de BNP est resté inférieur à la LSN (inférieur à 100 pg/mL). Au total, une augmentation du taux de BNP par rapport à la valeur initiale et un taux supérieur à la LSN (100 pg/mL) ont été observés chez 13,7 % des patients traités par Skyclarys, contre 3,8 % des patients recevant le placebo ; 3,9 % des patients avaient un taux de BNP supérieur à 200 pg/mL pendant le traitement. Aucun arrêt du traitement en raison d’une augmentation du BNP n’a été rapporté.

Anomalies lipidiques Chez les patients traités par Skyclarys dans l’étude randomisée en double aveugle, contrôlée contre placebo, une hypertriglycéridémie a été rapportée chez 3,9 % des patients, une augmentation des lipoprotéines de très basse densité chez 3,9 % des patients et une hypercholestérolémie chez 2,0 % des patients. À la semaine 48 dans le groupe de traitement par Skyclarys, le taux moyen du cholesterol- LDL avait augmenté d’environ 25 mg/dL et le taux moyen du cholesterol-HDL avait diminué d’environ 5 mg/dL. Les taux moyens de cholesterol-LDL et de HDL sont revenus aux valeurs initiales après l’arrêt du traitement par Skyclarys.

Perte de poids Dans l’étude randomisée en double aveugle, contrôlée contre placebo, une perte de poids a été rapportée chez 2,0 % des patients traités par Skyclarys et 1,9 % des patients recevant le placebo. Aucun effet indésirable grave ni d’arrêt du traitement en raison d’une diminution de l’appétit ou d’une perte de poids n’a été rapporté dans les deux groupes.

La perte de poids a été observée après la semaine 24. Après 48 semaines de traitement, la perte de poids moyenne par rapport à la valeur initiale était de 1,35 kg (écart-type [ET] : 3,585 kg) dans le groupe Skyclarys et de 1,17 kg (ET : 4,108 kg) dans le groupe placebo. Parmi l’ensemble des patients des deux groupes de traitement ayant un IMC < 25 kg/m2 à l’inclusion (Skyclarys, n = 37 ; placebo, n = 37), une perte de poids d’au moins 5 % par rapport à la valeur initiale a été observée chez 32,4 % des patients traités par Skyclarys contre 2,7 % des patients recevant le placebo.

Population pédiatrique

Selon les données issues des études randomisées contrôlées contre placebo, le profil de sécurité de Skyclarys chez les adolescents âgés de 16 ans à moins de 18 ans (n = 24) concorde avec celui observé chez les patients adultes.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.

Contenu de la gélule

Amidon de maïs prégélatinisé Cellulose microcristalline Croscarmellose sodique Stéarate de magnésium Silice colloïdale anhydre

Enveloppe de la gélule

Hypromellose Dioxyde de titane (E171) Bleu brillant FCF (E133) Oxyde de fer jaune (E172)

Encre d’impression

Gomme laque (E904) Dioxyde de titane (E171)

Qu’est-ce que Skyclarys ? Skyclarys contient la substance active omavéloxolone, qui active une protéine spécifique appelée Nrf2 dans l’organisme.

Dans quels cas Skyclarys est-il utilisé ? Skyclarys est utilisé chez les adultes et les adolescents âgés d’au moins 16 ans pour le traitement de l’ataxie de Friedreich, une maladie neurodégénérative entraînant des troubles de la motricité. L’ataxie de Friedreich est une maladie génétique rare qui provoque une atteinte progressive du système nerveux et des difficultés motrices.

Comment agit Skyclarys ? La protéine Nrf2 présente dans l’organisme joue un rôle essentiel dans la réponse au stress oxydatif (un état pouvant provoquer des dommages aux cellules de l’organisme) et a un rôle protecteur contre les maladies neurodégénératives. Chez les patients atteints d’ataxie de Friedreich, l’activité de la protéine Nrf2 est réduite. Skyclarys active la protéine Nrf2 afin qu’elle puisse jouer son rôle contre le stress oxydatif.

Dans une étude clinique, les patients traités par Skyclarys ont eu de meilleurs scores aux tests de la fonction neurologique que les patients qui recevaient un produit ne contenant pas de substance active.

Ne prenez jamais Skyclarys si vous êtes allergique à l’omavéloxolone ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin avant de prendre Skyclarys :

• Si vous présentez des troubles du foie (troubles hépatiques), votre médecin pourra décider de modifier la dose ou de ne pas débuter le traitement par Skyclarys.
• Signalez à votre médecin tous les médicaments que vous prenez avant de commencer le traitement par Skyclarys.

Votre médecin contrôlera le fonctionnement de votre foie et votre taux de cholestérol avant le début du traitement par Skyclarys. Il contrôlera également votre taux de BNP (« peptide natriurétique de type B », dont le taux sanguin peut indiquer la présence de troubles cardiaques) avant le début du traitement par Skyclarys.

Adressez-vous à votre médecin pendant le traitement par Skyclarys Contactez immédiatement votre médecin si pendant le traitement par Skyclarys, vous présentez une prise de poids subite, un gonflement des jambes, des chevilles ou des pieds ou un essoufflement, qui peuvent être des signes ou symptômes de troubles cardiaques. Votre médecin décidera du traitement nécessaire et déterminera si Skyclarys doit être poursuivi.

Consultez votre médecin si vous présentez une réaction d’hypersensibilité (réaction allergique ou de type allergique pouvant inclure une éruption accompagnée de démangeaisons et une éruption cutanée).

Pendant votre traitement par Skyclarys, votre médecin vérifiera les analyses de sang. Elles comprendront un bilan hépatique destiné à vérifier le fonctionnement de votre foie pendant le traitement par Skyclarys. En cas d’apparition de troubles du foie, votre médecin déterminera si le traitement par Skyclarys doit être arrêté. Les autres analyses de sang que demandera votre médecin seront destinées à contrôler vos taux de cholestérol et de BNP après le début du traitement par Skyclarys.

Informez votre médecin si vous perdez du poids pendant le traitement par Skyclarys.

Enfants et adolescents Skyclarys ne doit pas être utilisé chez les enfants et adolescents âgés de moins de 16 ans car le médicament n’a pas été étudié dans cette tranche d’âge.

Autres médicaments et Skyclarys Informez votre médecin si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament. En effet, certains médicaments peuvent modifier la façon dont Skyclarys agit. De plus, Skyclarys peut modifier la façon dont certains médicaments agissent.

Certains médicaments peuvent augmenter le risque de survenue d’effets indésirables de Skyclarys en augmentant la concentration de Skyclarys dans le sang. Certains de ces médicaments sont :

• itraconazole, fluconazole ou kétoconazole (des médicaments antifongiques utilisés pour traiter différentes infections causées par des champignons) ;
• ciclosporine (un médicament utilisé après une transplantation d’organe) ;
• ciprofloxacine ou clarithromycine (des antibiotiques utilisés pour traiter les infections bactériennes) ;
• fluvoxamine (un antidépresseur appelé inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine [ISRS]).

Si votre médecin prescrit l’un de ces médicaments, il pourra être nécessaire de réduire votre dose de Skyclarys afin d’empêcher la survenue d’effets indésirables pendant le traitement par les deux médicaments simultanément.

Certains médicaments peuvent diminuer l’efficacité de Skyclarys en diminuant sa concentration dans le sang. Certains de ces médicaments sont :

• millepertuis (un produit à base de plante utilisé pour traiter la dépression légère) ;
• rifampicine (un médicament utilisé pour traiter la tuberculose) ;

• carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne, primidone (des médicaments utilisés pour traiter l’épilepsie) ;
• éfavirenz (un médicament utilisé pour traiter l’infection par le VIH).

Skyclarys peut diminuer l’efficacité de certains autres médicaments en diminuant leur concentration dans le sang. Certains de ces médicaments sont :

• midazolam (un médicament utilisé comme sédatif et pour traiter l’agitation sévère) ;
• répaglinide (un médicament utilisé pour traiter le diabète de type 2) ;
• rosuvastatine (une statine utilisée pour faire diminuer les taux de lipides nocifs) ;
• contraceptifs hormonaux (par exemple pilule, dispositif transdermique ou anneau).

Informez votre médecin si vous prenez tout médicament, en particulier ceux mentionnés ci-dessus, car la façon dont Skyclarys ou les autres médicaments agissent peut être modifiée.

Skyclarys avec des aliments et boissons Évitez de consommer du pamplemousse ou du jus de pamplemousse pendant le traitement par Skyclarys.

Grossesse Vous ne devez pas prendre Skyclarys si vous êtes enceinte, si vous pensez être enceinte ou si vous planifiez une grossesse. Si vous découvrez que vous êtes enceinte pendant le traitement par Skyclarys, informez immédiatement votre médecin.

Contraception Skyclarys peut diminuer l’efficacité des contraceptifs hormonaux. Vous devez utiliser une autre méthode contraceptive, par exemple un DIU (dispositif intra-utérin) non hormonal ou une méthode barrière telle que des préservatifs. Une méthode contraceptive fiable doit être utilisée pendant le traitement par Skyclarys et pendant 28 jours après l’arrêt du traitement. Vous devez parler avec votre médecin de la méthode contraceptive la plus appropriée pour vous.

Allaitement Vous ne devez pas allaiter pendant le traitement par Skyclarys. On ne sait pas si ce médicament passe dans le lait maternel.

Conduite de véhicules et utilisation de machines Certains patients peuvent se sentir fatigués après la prise de ce médicament. Si vous vous sentez fatigué(e) après avoir pris Skyclarys, vous devrez éviter de conduire et d’utiliser des machines.

Skyclarys contient une quantité négligeable de sodium Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c’est à dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. Vérifiez auprès de votre médecin en cas de doute.

La dose recommandée est de 150 mg (3 gélules) une fois par jour.

Comment prendre Skyclarys

• Prenez les gélules à jeun, au moins une heure avant ou deux heures après un repas.
• Prenez les gélules à peu près à la même heure chaque jour.
• Les gélules doivent être avalées entières avec un verre d’eau.
• Si vous ne pouvez pas avaler les gélules entières, ouvrez-les et saupoudrez la totalité du contenu sur deux cuillères à soupe de compote de pommes. Le mélange avec la compote de

pommes doit être ingéré immédiatement après avoir été préparé. Ne conservez pas le mélange pour le prendre plus tard. Si vous présentez des troubles hépatiques, votre médecin pourra décider de modifier la dose ou de ne pas mettre en route le traitement par Skyclarys.

Certains médicaments peuvent provoquer des effets indésirables lorsqu’ils sont pris avec Skyclarys. Si votre médecin prescrit l’un de ces médicaments pendant votre traitement par Skyclarys, il pourra réduire la dose de Skyclarys afin d’empêcher la survenue d’effets indésirables pendant le traitement par les deux médicaments simultanément.

Si vous vomissez après avoir pris votre dose habituelle, ne prenez pas d’autres gélules pour compenser. Prenez les gélules au moment habituel le lendemain.

Si vous avez pris plus de Skyclarys que vous n’auriez dû Si vous avez pris une dose de Skyclarys supérieure à celle prescrite par votre médecin, consultez immédiatement un médecin. Emportez cette notice.

Si vous oubliez de prendre Skyclarys Si vous avez oublié de prendre une dose de Skyclarys, prenez la dose suivante au moment habituel le lendemain. Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Si vous arrêtez de prendre Skyclarys N’arrêtez pas de prendre ce médicament sans l’avis de votre médecin. Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Certains effets indésirables de Skyclarys peuvent être ou devenir graves.

Contactez immédiatement votre médecin si vous présentez l’un de ces effets indésirables : Très fréquents (peuvent affecter plus d’1 patient sur 10)

• Troubles digestifs. Les symptômes peuvent être : − nausées (envie de vomir) − diarrhée − vomissements − douleur abdominale − perte de poids

Si vous présentez l’un de ces effets indésirables, parlez-en à votre médecin.

Les résultats de vos analyses de sang pourraient montrer :

• des taux sanguins élevés d’enzymes du foie (effet indésirable très fréquent, peut affecter plus d’1 patient sur 10) ;
• un taux élevé de BNP (indiquant des troubles cardiaques) (effet indésirable fréquent, peut affecter jusqu’à 1 patient sur 10) ;
• des modifications des taux sanguins de cholestérol et de triglycérides (effet indésirable fréquent, peut affecter jusqu’à 1 patient sur 10).

Votre médecin décidera du traitement nécessaire et déterminera si le traitement par Skyclarys doit être poursuivi.

Autres effets indésirables éventuels de Skyclarys Très fréquents (peuvent affecter plus d’1 patient sur 10)

• maux de tête ;
• fatigue ;
• mal de gorge ;
• douleurs dorsales ;
• contractures musculaires ;
• grippe ;
• diminution de l’appétit ;
• hypersensibilité (réaction allergique ou de type allergique pouvant inclure une éruption accompagnée de démangeaisons et une éruption cutanée).

Fréquents (peuvent affecter jusqu’à 1 patient sur 10)

• infection des voies urinaires (infection des structures qui transportent l’urine) ;
• douleurs menstruelles chez les femmes (crampes menstruelles).

Déclaration des effets secondaires Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte après « EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

Si les gélules sont ouvertes et que le contenu est mélangé avec de la compote de pommes, le mélange doit être ingéré en totalité immédiatement après avoir été préparé. Voir « Comment prendre Skyclarys » à la rubrique 3.

N’utilisez pas ce médicament si vous remarquez que la boîte est endommagée ou a été ouverte.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

Ce que contient Skyclarys

• La substance active est l’omavéloxolone.
• Chaque gélule contient 50 mg d’omavéloxolone.
• Les autres composants sont : Contenu de la gélule : amidon de maïs prégélatinisé, cellulose microcristalline, croscarmellose sodique, stéarate de magnésium, silice colloïdale anhydre. Enveloppe de la gélule : hypromellose, dioxyde de titane (E171), bleu brillant FCF (E133), oxyde de fer jaune (E172). Encre d’impression : gomme laque (E904), dioxyde de titane (E171).

Comment se présente Skyclarys et contenu de l’emballage extérieur Les gélules de Skyclarys 50 mg ont un corps opaque vert clair portant la mention « RTA 408 » imprimée à l’encre blanche et une coiffe bleue portant la mention « 50 » imprimée à l’encre blanche.

Skyclarys 50 mg est présenté en boîte contenant 90 gélules et en boîte de trois flacons contenant chacun 90 gélules.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché

Biogen Netherlands B.V. Prins Mauritslaan 13 1171 LP Badhoevedorp Pays-Bas

Fabricant(s) BIOGEN DISTRIBUTION SERVICES LIMITED United Drug House Magna Drive Magna Business Park Citywest Road Dublin 24 D24 XKE5 Irlande

Biogen Netherlands B.V. Prins Mauritslaan 13 1171 LP Badhoevedorp, Pays-Bas

Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :

België/Belgique/Belgien                                Lietuva
Biogen Belgium N.V./S.A.                               Biogen Lithuania UAB
Tél/Tel: +32 2 219 12 18                               Tel: +370 5 259 6176

България                                               Luxembourg/Luxemburg
ТП ЕВОФАРМА                                            Biogen Belgium N.V./S.A.
Teл.: +359 2 962 12 00                                 Tél/Tel: +32 2 219 12 18

Česká republika                                        Magyarország
Biogen (Czech Republic) s.r.o.                         Biogen Hungary Kft.
Tel: +420 255 706 200                                  Tel.: +36 1 899 9880

Danmark                                                Malta
Biogen (Denmark) A/S                                   Pharma MT limited
Tlf.: +45 77 41 57 57                                  Tel: +356 213 37008/9

Deutschland                                            Nederland
Biogen GmbH                                            Biogen Netherlands B.V.
Tel: +49 (0) 89 99 6170                                Tel: +31 20 542 2000

Eesti                                                 Norge
Biogen Estonia OÜ                                     Biogen Norway AS
Tel: + 372 618 9551                                   Tlf: +47 23 40 01 00

Ελλάδα                                                Österreich
Genesis Pharma SA                                     Biogen Austria GmbH
Τηλ: +30 210 8771500                                  Tel: +43 1 484 46 13

España                                                Polska
Biogen Spain SL                                       Biogen Poland Sp. z o.o.
Tel: +34 91 310 7110                                  Tel.: +48 22 351 51 00

France                                                Portugal
Biogen France SAS                                     Biogen Portugal
Tél: +33 (0)1 41 37 95 95                             Tel.: +351 21 318 8450

Hrvatska                                              România
Biogen Pharma d.o.o.                                  Ewopharma România SRL
Tel: +385 (0) 1 775 73 22                             Tel: + 40 21 260 13 44

Ireland                                               Slovenija
Biogen Idec (Ireland) Ltd.                            Biogen Pharma d.o.o.
Tel: +353 (0)1 463 7799                               Tel.: +386 1 511 02 90

Ísland                                                Slovenská republika
Icepharma hf                                          Biogen Slovakia s.r.o.
Sími: +354 540 8000                                   Tel.: +421 2 323 340 08

Italia                                                Suomi/Finland
Biogen Italia s.r.l.                                  Biogen Finland Oy
Tel: +39 02 584 9901                                  Puh/Tel: +358 207 401 200

Κύπρος                                                Sverige
Genesis Pharma Cyprus Ltd                             Biogen Sweden AB
Τηλ: +357 22765715                                    Tel: +46 8 594 113 60

Latvija Biogen Latvia SIA Tel: + 371 68 688 158

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est

Autres sources d’informations Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments https://www.ema.europa.eu. Il existe aussi des liens vers d’autres sites concernant les maladies rares et leur traitement.