1Dénomination du médicament
STIMU GH 50 microgrammes, poudre et solvant pour solution injectable (IV)
2Composition qualitative et quantitative
Lyophilisat
Acétate de somatoréline ou GRF (1-44) NH2**66,7 microgrammes
Quantité correspondant à somatoréline50 microgrammes
Pour une ampoule.
*La somatoréline est un peptide obtenu par synthèse, constitué des 44 acides aminés de l’hormone hypothalamique humaine : GRF (Growth hormone Releasing Factor).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
4Données cliniques
4.1Indications thérapeutiques
Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.
STIMU GH est indiqué pour évaluer la capacité fonctionnelle et la réponse des cellules somatotropes de l’antéhypophyse.
Ce test permet de différencier les déficits hypophysaires des déficits hypothalamiques : ce n’est pas un test approprié au diagnostic de déficit en hormone de croissance.
4.2Posologie et mode d'administration
Posologie
Chez l’adulte, la dose usuelle recommandée est d’une ampoule de STIMU GH (50 µg de somatoréline humaine) dissoute dans 1 ml du solvant joint.
Chez l’enfant, et chez l’adulte ayant une surcharge pondérale considérable, la dose doit être ajustée à un microgramme par kilo de poids corporel.
Le test à la somatoréline explore les modifications des taux plasmatiques ou sériques d’hormone de croissance après injection intraveineuse unique de STIMU GH.
Mode d’administration
Réalisation du test :
- reconstituer le produit immédiatement avant emploi ;
- mise en place d’un cathéter intraveineux 15 à 30 minutes avant l’injection ;
- le patient à jeun doit rester allongé durant la période comprise entre la pose et l’injection du produit ;
- immédiatement avant l’injection de STIMU GH, prélèvement de 2 ml de sang veineux pour déterminer les taux de base de l’hormone de croissance ;
- injection intraveineuse d’une ampoule de STIMU GH dissoute dans le solvant joint en bolus (en 30 secondes) chez l’adulte de poids normal (ou la quantité correspondant à 1 microgramme par kg chez l’enfant ou l’adulte obèse) ;
- prélèvements de sang veineux afin d’évaluer l’augmentation des taux
d’hormone de croissance dans le plasma ou le sérum:
- soit 30 minutes après l’injection,
- soit, afin de mieux évaluer le pic de libération d’hormone de croissance, 15 - 30 - 45 - 60 et 90 minutes après l’injection.
STIMU GH est réservé uniquement à une utilisation dans un test de stimulation. Il est prévu de ne réaliser le test qu’une seule fois.
4.3Contre-indications
Hypersensibilité à la somatoréline ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
4.4Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Mises en garde spéciales
Bien qu’à ce jour aucune réaction d’hypersensibilité n’ait été rapportée, la possibilité de la survenue d’une telle réaction ne peut être totalement exclue.
Il est donc nécessaire, en raison de la nature peptidique du produit et de sa voie d’administration intraveineuse, de disposer d’un matériel de réanimation lors de l’injection.
Précautions d’emploi
En raison de l’effet inhibiteur de l’hormone de croissance sur la fonction somatotrope de l’antéhypophyse, le test au STIMU GH doit être réalisé au plus tôt une semaine après l’arrêt d’un traitement à l’hormone de croissance humaine.
Les résultats du test peuvent être perturbés dans les conditions suivantes :
- hyperthyroïdie ou hypothyroïdie non traitée,
- obésité, hyperglycémie, élévation des acides gras plasmatiques,
- taux sanguins élevés de somatostatine.
4.5Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Il faut éviter l’administration concomitante de substances qui influencent la sécrétion d’hormone de croissance telles que l’hormone de croissance elle-même, la somatostatine ou ses analogues, l’atropine, la lévodopa, la dopamine, la clonidine, l’arginine, l’ornithine, la glycine, le glucagon, l’insuline, le glucose oral, les médicaments antithyroïdiens et le propranolol. Des taux élevés de glucocorticoïdes ou de somatostatine ou ses analogues peuvent inhiber la réponse au test.
4.6Fertilité, grossesse et allaitement
D’une manière générale, ce produit n'a pas d'indication pendant la grossesse et l'allaitement.
Grossesse
Il n’existe pas de données suffisamment pertinentes concernant l’utilisation de la somatoréline chez la femme enceinte.
Les études animales ne sont pas concluantes pour ce qui est des effets délétères sur la gestation. Le risque potentiel en clinique n’est pas connu. La somatoréline ne doit pas être utilisée pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
Allaitement
Il n’existe pas de données suffisantes sur le passage de la somatoréline dans le lait maternel chez l’Homme ou l’animal. La probabilité d’effets indésirables chez l’enfant allaité exposé au médicament à travers le lait maternel n’est pas connue. La somatoréline ne doit pas être utilisée pendant l’allaitement, sauf en cas de nécessité absolue.
4.7Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ont pas été étudiés.
Etant donné la courte durée d’action de la somatoréline, les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines sont attendus comme négligeables.
4.8Effets indésirables
|
Base de données MedDRA des classes de systèmes d’organes |
Très fréquent (³1/10) |
Fréquent (³1/100 à <1/10) |
Peu fréquent (³1/1 000, <1/100) |
Rare (³1/10 000, <1/1 000) |
Très rare (<1/10 000) |
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Affections du système nerveux |
Troubles olfactif et gustatif transitoires |
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Affections cardiaques |
Variation mineure de la pression artérielle* Variation mineure de la fréquence cardiaque* |
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Affections gastro-intestinales |
Nausées et vomissements |
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Troubles généraux et anomalies au site d’administration |
Rougeur transitoire |
Douleur au site d’injection, Oppression thoracique |
*en association avec des bouffées congestives.
Comme lors de toute injection intraveineuse de peptide, une réaction anaphylactique ne peut être exclue.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.
4.9Surdosage
Aucun cas de surdosage n’a été rapporté.
En cas de surdosage, les effets indésirables cités dans le paragraphe « Effets indésirables » peuvent être observés (voir rubrique 4.8).
Du fait de l’élimination rapide de la somatoréline, en cas de surdosage, aucune mesure spécifique n’est nécessaire.
5Propriétés pharmacologiques
5.1Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : test de la fonction hypophysaire, code ATC : V04CD05.
Normalement la somatoréline est synthétisée dans l'hypothalamus et stimule la sécrétion de l'hormone de croissance à partir de l'antéhypophyse.
STIMU GH, une somatoréline de synthèse, est identique par sa structure et sa fonction à la somatoréline humaine, libérée par l'hypothalamus.
La somatoréline augmente physiologiquement les taux plasmatiques de l'hormone de croissance.
5.2Propriétés pharmacocinétiques
Suite à l'administration intraveineuse chez l'homme, le pic est obtenu en 5 minutes et est suivi d'une décroissance rapide. Les valeurs de base sont atteintes au bout de 30 à 40 minutes.
La demi-vie pour une dose de 200 µg de somatoréline est de 7,6 ± 1,7 minutes.
5.3Données de sécurité préclinique
Lors des études de toxicité aiguë de la somatoréline sous forme d’acétate, aucun effet indésirable systémique ou local n'a été observé après l'injection par voie intraveineuse d'une dose 70 fois la dose clinique (71,5 µg/kg) chez le rat (5 mâles/5 femelles) et chez le lapin (3 mâles).
Après administration par voie sous-cutanée de 5 mg/kg chez 10 souris, aucun effet toxique n’a été observé après une période d’observation de 72 heures.
Après administration quotidienne répétée par voie intraveineuse d'une dose de 1250 µg/kg pendant 7 jours chez 12 rats adultes, aucun effet systémique ou local ni modification pathologique macroscopique ou microscopique n'ont pu être observés.
6Données pharmaceutiques
6.1Liste des excipients
Solvant :
Chlorure de sodium, eau pour préparations injectables.
6.4Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
Ne pas conserver la solution reconstituée.
6.5Nature et contenu de l'emballage extérieur
Lyophilisat en ampoule (verre) + 1 ml de solvant en ampoule (verre).
Lyophilisat en ampoule (verre) + 1 ml de solvant en ampoule (verre) - boîte de 5 doses.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6Précautions particulières d'élimination et de manipulation
Pas d’exigences particulières.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché
FERRING SAS
7, RUE JEAN-BAPTISTE CLEMENT
94250 GENTILLY
8Numéro(s) d'autorisation de mise sur le marché
- 34009 557 219 0 1 : lyophilisat en ampoule (verre) + 1 ml de solvant en ampoule (verre).
- 34009 557 220 9 0 : lyophilisat en ampoule (verre) + 1 ml de solvant en ampoule (verre) - boîte de 5 doses.
9Date de première autorisation/de renouvellement de l'autorisation
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
<Date de première autorisation:{JJ mois AAAA}>
<Date de dernier renouvellement:{JJ mois AAAA}>
10Date de mise à jour du texte
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
<{JJ mois AAAA}>
12Instructions pour la préparation des radiopharmaceutiques
Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I
Médicament réservé à l’usage hospitalier.