tn 4.1 m Indications thérapeutiques

en Xevudy est indiqué pour le traitement des adultes et adolescents (âgés de 12 ans et plus et pesant au moins 40 kg) atteints de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) qui ne nécessitent pas de supplémentation en oxygène et qui présentent un risque accru d’évolution vers une forme sévère de la ica COVID-19 (voir rubrique 5.1).

L'utilisation de Xevudy doit tenir compte des informations sur l'activité du sotrovimab contre les éd variants viraux préoccupants (voir rubriques 4.4 et 5.1).

Posologie et mode d’administration 4.2 m Xevudy doit être administré dans des conditions permettant la prise en charge des réactions d’hypersensibilité sévères, telles que l’anaphylaxie, et la surveillance des patients durant Ce l’administration et pendant au moins 1 heure après l'administration (voir rubrique 4.4).

Il est recommandé d’administrer Xevudy dans les 5 jours suivant l'apparition des symptômes de la COVID-19 (voir rubrique 5.1).

Posologie

Adultes et adolescents (âgés de 12 ans et plus et pesant au moins 40 kg) La dose recommandée est une perfusion intraveineuse unique de 500 mg administrée après dilution (voir rubriques 4.4 et 6.6).

Populations particulières

Sujets âgés Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les sujets âgés (voir rubrique 5.2).

Insuffisance rénale Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale (voir rubrique 5.2).

Insuffisance hépatique é Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance hépatique (voir

rubrique 5.2). ris Population pédiatrique to La sécurité et l'efficacité de Xevudy chez les enfants de moins de 12 ans ou pesant moins de 40 kg n'ont pas encore été établies. Les données actuellement disponibles sont décrites dans les rubriques 4.8 au et 5.2, mais aucune recommandation sur la posologie ne peut être donnée.

Mode d’administration

Pour administration intraveineuse.                            us
Ce médicament doit être dilué avant d’être administré.   pl

Une fois diluée, il est recommandé d'administrer la solution en 15 minutes (en cas d’utilisation d’une st poche pour perfusion de 50 mL) ou en 30 minutes (en cas d’utilisation d’une poche pour perfusion de 100 mL) avec un filtre en ligne de 0,2 μm. 'e Xevudy ne doit pas être administré par injection intraveineuse rapide ou par injection en bolus. tn Pour les instructions concernant la dilution du médicament, voir la rubrique 6.6.

m Grossesse en Il n’existe pas de données sur l'utilisation de sotrovimab chez la femme enceinte. Les études chez l’animal n’ont pas évalué la toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Dans un essai de liaison à ica réactivité croisée utilisant une série de protéines enrichie en protéines embryofœtales humaines, aucune fixation hors de la cible n'a été détectée. Le sotrovimab étant une immunoglobuline G (IgG) humaine, il existe un risque potentiel de passage placentaire de la mère vers le fœtus en éd développement. Le bénéfice potentiel du traitement ou le risque de passage placentaire du sotrovimab au fœtus en développement n'est pas connu.

m Le sotrovimab ne doit être utilisé pendant la grossesse, que si le bénéfice attendu pour la mère justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Ce Allaitement

Il n’y a pas de données disponibles sur l’excrétion du sotrovimab dans le lait maternel ou sur son absorption par voie systémique après ingestion. L'administration du sotrovimab peut être envisagée pendant l'allaitement lorsque cela est cliniquement justifié.

Fertilité

Il n’existe pas de données chez l’Homme concernant les effets du sotrovimab sur la fertilité masculine ou féminine. Les effets sur la fertilité des mâles et des femelles n'ont pas été évalués dans les études chez l’animal.

Xevudy n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Il n’y a pas de traitement spécifique en cas de surdosage de sotrovimab. En cas de surdosage, le patient doit recevoir un traitement symptomatique approprié et doit faire l’objet d’une surveillance adéquate, si nécessaire. é Une dose unique de 2000 mg de sotrovimab (4 fois la dose recommandée) administrée par perfusion ris intraveineuse pendant 60 minutes a été évaluée dans un essai clinique (N=81) sans preuve de toxicité limitant la dose.

to

au us Classe pharmacothérapeutique : Immunsérums et immunoglobulines, anticorps monoclonaux antiviraux, code ATC : J06BD05

Mécanisme d’action pl Le sotrovimab est un anticorps monoclonal (Acm) humain de type IgG1 qui se lie à un épitope st conservé du domaine de liaison au récepteur de la protéine de spicule du SARS-CoV-2.

Activité antivirale 'e tn Le sotrovimab a neutralisé in vitro le virus SARS-CoV-2 de type sauvage, avec une concentration efficace à 50% (CE50) de 100,1 ng/mL.

m Tableau 2: Données de neutralisation par le sotrovimab des variants du SARS-CoV-2

en Variants du SARS-CoV-2 Nomenclature de Facteur de diminution de la sensibilité a

Lignée l’OMS Virus pseudotypés Virus authentiques B.1.1.7 B.1.351

ica Alpha Beta Pas de changement Pas de changement Pas de changement Pas de changement P.1 éd B.1.617.2 Gamma Delta Pas de changement Pas de changement Pas de changement Pas de changement

m AY.1 and AY.2 AY.4.2 Delta [+K417N] Delta [+] Pas de changement Pas de changement Non testé Non testé

      B.1.427/B.1.429           Epsilon            Pas de changement            Non testé
 Ce       B.1.526                 Iota             Pas de changement             Non testé
         B.1.617.1               Kappa             Pas de changement        Pas de changement
          C.37                  Lambda             Pas de changement            Non testé
         B.1.621                  Mu               Pas de changement            Non testé
      B.1.1.529/BA.1            Omicron            Pas de changement        Pas de changement
          BA.1.1                Omicron            Pas de changement        Pas de changement
           BA.2                 Omicron                    16                      15,7
        BA.2.12.1               Omicron                   16,6                     25,1

       BA.2.75                  Omicron                    8,3                    15,6
      BA.2.75.2                 Omicron                    10                   Non testé
       BA.2.86 c                Omicron                    100                Non déterminé
        BA.3                    Omicron                    7,3                  Non testé
         BA.4                   Omicron                   21,3                     48,4
        BA.4.6                  Omicron                   57,9                     115
         BA.5                   Omicron                   22,6                    21,6
         BF.7                   Omicron                   74,2                         é

Non testé BN.1c BQ.1 Omicron Omicron 778 28,5 ris Non testé Non testé BQ.1.1 BR.2 Omicron Omicron 94 10,2

to 31,2 Non testé CH.1.1 EG.5.1 Omicron Omicron 12,4 Non testé

au 57,3 9,5

FL.1.5.1 Omicron 7,5 Pas de changement HK.3 HV.1 Omicron Omicron us 8,4 6,4 Non testé Non testé JN.1 c

                                  Omicron                pl  252                  Non testé
         XBB.1                    Omicron                     6,5                 Non testé
        XBB.1.5                   Omicron         st         11,3                   33,3
       XBB.1.5.10                 Omicron                     7,6                 Non testé
        XBB.1.16                  Omicron
                                              'e              6,9                   10,6

XBB.1.16.1 XBB.1.16.6 tn Omicron Omicron 7,3 6,2 Non testé Non testé XBB.2.3

XBF m Omicron Omicron 5,7 9,4 Pas de changement Non testé

a

           XD                en   Aucune  b
                                                          Non testé          Pas de changement

Basé sur le facteur de variation de la CE50 par rapport au type sauvage. Pas de changement : ≤5 fois la CE50 par rapport au type sauvage. b c ica Le variant n'a pas été nommé par l'OMS. Les variants BA.2.86, BN.1 et JN.1 contiennent la substitution K356T.

éd Résistance antivirale

m Études en culture cellulaire : Aucune émergence virale n'a été observée après 10 passages du virus (34 jours) en présence d'une concentration fixe d'anticorps, à la plus faible concentration testée (~ 10x la CE50). Forcer l'émergence de variants résistants grâce à une méthode de sélection de concentration croissante a identifié la mutation E340A comme étant une mutation résistante à l’Acm sotrovimab. Ce Une substitution E340A a émergé en culture cellulaire par sélection de virus résistant et celui-ci avait une réduction d'activité >100 fois lors d’un test sur pseudo-particule virale (PPV).

Le tableau 3 présente les données d'activité du sotrovimab contre les polymorphismes de séquence des épitopes évalués sur des PPV en culture cellulaire à l'aide des protéines de spicule Wuhan-Hu-1 et Omicron BA.1, BA.2 et BA.5.

Tableau 3 : Evaluations du sotrovimab contre les substitutions d’épitope des PPV en culture cellulaire Facteur de diminution de la sensibilitéa

    Position de     Substitution      Wuhan-Hu-             Omicron          Omicron           Omicron
     référence                             1                 BA.1             BA.2              BA.5
        337            P337A            Pas de                 -                -               >133

changement

                       P337H              5,13               >631              >117               >120
                       P337K             >304                  -                 -                  -
                       P337L             >192                  -                 -                  -
                       P337N              5,57                 -               >143               >135
                       P337Q              24,9                 -                 -                  -
                       P337R             >192                  -                 -              é   -
                       P337S            Pas de

changement

                                                             >609              >117
                                                                                         ris      >152

                       P337T             10,62                 -               >117              >120
       340             E340A

E340D >100 Pas de - >609 - >117

to - >91,4

E340G changement

                                         18,21                 -
                                                                             au>117              >91,4
                       E340I             >190                  -                 -                  -

E340K E340L >297 >1696 -

• us - - - -

E340N >1696 - - - E340Q E340R >50 >1696 pl - - - - - - E340S E340V 68 >200

st - - - - - -

341 V341F Pas de changement

'e 5,89 - 5,83

345 356 T345P

K356A tn 225 Pas de changement - - - >129 - >60,3

K356E

m Pas de changement

• - >51,8

K356M en Pas de changement

• >132 >86,1

K356N Pas de - >101 >86,1 ica K356Q changement

Pas de - 70,2 >86,1 changement

éd K356R Pas de changement

• 22 >69

m K356S

K356T Pas de changement 5,90 -

>631 >143

>117 >86,1

>91,4

Ce 440

441 Nb/Kc440D

L441N Pas de changement 72 -

• 5,13
• Pas de changement -

                       L441R            Pas de                 -             Pas de               5,88
                                      changement                           changement

a Basé sur le facteur de variation de la CE50 par rapport à chaque spicule virale des variants. Pas de changement : ≤5 fois ; – : n’a pas été testé. b Souche Wuhan-Hu-1 c Lignées Omicron

Études cliniques : Des virus du SARS-CoV-2 présentant des substitutions à l’inclusion et apparues au cours du traitement, à des positions d'acides aminés associées à une sensibilité réduite au sotrovimab in vitro ont été observés chez des patients inclus dans des études cliniques et ayant reçu une perfusion intraveineuse de 500 mg de sotrovimab (Tableau4). Dans les études COMET-ICE et COMET-TAIL, parmi les patients traités par une perfusion intraveineuse de 500 mg de sotrovimab et chez lesquels une substitution a été détectée aux positions d'acides aminés 337 et/ou 340 lors de n'importe quelle visite, à l'inclusion ou après l'inclusion, 1 patient sur 32 et 0 patient sur 33, respectivement, a atteint le critère d'évaluation principal relatif à la progression, défini par une hospitalisation > 24 heures pour la prise en charge aiguë de toute maladie ou un décès quelle qu'en soit la cause au Jour 29. Une substitution E340K a été détectée chez cet unique patient après l’inclusion et il était infecté par le variant Epsilon du SARS-CoV-2. é ris Tableau 4 : Substitutions présentes à l’inclusion et apparues au cours de traitement, détectées chez les patients traités par le sotrovimab, à des positions d'acides aminés associées à une

sensibilité réduite au sotrovimab                                             to
 Etude clinique       A l’inclusiona
                      Substitutions     Fréquence,

au Emergence au cours du traitementb

Substitutions Fréquence,

COMET-ICE P337H, E340A % (n/N) 1,3 (4/307) us P337L/R, % (n/N) 14,1 (24/170) plE340A/K/V

COMET-TAIL P337S, 0,6 (2/310) P337L, E340A/K/V 19,5 (31/159)

COMET- E340STOP

                      P337H             0,8 (1/130)
                                                      st     P337L, E340A/K/V       13,5 (15/111)

PEAK LUNARc 'e E340D/Q,

                      K356T             tn
                                        4,6 (9/195)          P337A/H/L/R/S,

E340A/D/G/K/Q/V, K356M/R/T 29,5 (46/156)

a n = nombre de patients traités par sotrovimab ayant une substitution présente à l’inclusion, détectée m aux positions d'acides aminés 337 ou 340 de la spicule. La position 356 de la spicule a également été

en incluse pour l'étude LUNAR qui a recruté des patients infectés par des variants du SARS-CoV-2 de la lignée Omicron BA.2, BA.4 ou BA.5 ; N = nombre total de patients traités par sotrovimab pour lesquels les résultats de la séquence étaient disponibles à l’inclusion. b

ica n = nombre de patients traités par sotrovimab pour lesquels des substitutions sont apparues au cours du traitement aux positions d'acides aminés 337 ou 340 de la spicule. La position 356 de la spicule a également été incluse pour l'étude LUNAR qui a recruté des patients infectés par des variants de la lignée Omicron BA.2, BA.4 ou BA.5 ; N = nombre total de patients traités par sotrovimab pour éd lesquels les résultats de la séquence étaient disponibles à l’inclusion et après l’inclusion. c Etude de surveillance génomique, prospective, multicentrique et à un seul bras, qui a suivi des

m patients immunodéprimés non-hospitalisés ayant reçu une perfusion intraveineuse de 500 mg de sotrovimab.

Ce Immunogénicité

Des anticorps anti-médicament (AAM) apparus au cours du traitement et dirigés contre le sotrovimab administré en une perfusion intraveineuse unique de 500 mg ont été détectés chez 9% (101/1101) des participants, dans des études cliniques contrôlées avec des durées de suivi de 18-36 semaines. Aucun participant pour lequel l’apparition des AAM au cours du traitement a été confirmée n'avait d'anticorps neutralisants contre le sotrovimab, et rien ne permettait d’associer les AAM avec un quelconque impact sur la sécurité, l'efficacité ou la pharmacocinétique après une perfusion intraveineuse unique.

Efficacité clinique

L'étude 214367 (COMET-ICE) est une étude de Phase II/III randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, qui a évalué le sotrovimab comme traitement de la COVID-19 chez des patients adultes, non vaccinés, non-hospitalisés qui n'avaient besoin d'aucune forme de supplémentation en oxygène à l'entrée dans l'étude. L'étude a inclus des patients présentant des symptômes depuis ≤ 5 jours et une infection par le SARS-CoV-2 confirmée en laboratoire, et a été menée lorsque le virus Wuhan-Hu-1 de type sauvage était prédominant, les variants Alpha et Epsilon étant les plus fréquents. Les patients éligibles avaient au moins un des critères suivants : diabète, obésité (IMC> 30), maladie rénale chronique, insuffisance cardiaque congestive, bronchopneumopathie chronique obstructive, ou un asthme modéré à sévère, ou étaient âgés de 55 ans et plus. é Les patients ont été randomisés pour recevoir une perfusion unique de 500 mg de sotrovimab (N=528) ris ou de placebo (N = 529) pendant 1 heure. Dans la population en Intention de Traiter (ITT) au Jour 29, 46% des patients étaient des hommes et l'âge médian était de 53 ans (intervalle : 17-96), avec 20% âgés de 65 ans ou plus et 11% âgés de plus de 70 ans. Le traitement a été administré dans les 3 jours to suivant l'apparition des symptômes de la COVID-19 pour 59% des patients et 41% ont été traités dans les 4 à 5 jours. Les quatre facteurs de risque ou comorbidités prédéfinis les plus fréquents étaient au l'obésité (63%), l'âge de 55 ans ou plus (47%), le diabète nécessitant un traitement (22%) et l’asthme modéré à sévère (17%).

us La réduction du risque relatif ajusté d'hospitalisation ou de décès au Jour 29 dans la population en ITT était de 79% (IC à 95% : 50%, 91%). La différence était due aux taux d'hospitalisation, avec aucun décès dans le bras sotrovimab et deux décès dans le bras placebo jusqu'au Jour 29. Aucun patient du pl bras sotrovimab, versus 14 dans le bras placebo, n'a eu besoin d'oxygène à haut débit ou de ventilation mécanique jusqu'au Jour 29.

st Tableau 5 : Résultats des critères d'évaluation principal et secondaire dans la population en ITT (COMET-ICE)

'e Sotrovimab Placebo

                                           tn         (perfusion IV de 500 mg)
                                                               N= 528                         N= 529

Critère d'évaluation principal m Progression de la COVID-19 telle que définie par une hospitalisation >24 heures pour la en prise en charge aiguë de toute maladie ou décès quelle qu'en soit la cause (jour 29)

  Proportion (n, %) a                                            6 (1%)                       30 (6%)
  Réduction du risque relatif ajusté (IC 95%)                                 79%

Valeur-p

ica (50% ; 91%) <0,001

éd Critère d'évaluation secondaire Progression vers le développement d’une COVID-19 respiratoire critique et/ou sévère (jour 29) b m

  Proportion (n, %)                                              7 (1%)                        28 (5%)
  Réduction du risque relatif ajusté (IC 95%)                                  74%

Ce Valeur-p (41% ; 88%) 0,002 a Aucun participant n'a nécessité un transfert en unité de soins intensifs (USI) dans le bras sotrovimab versus 9 participants dans le bras placebo. b Progression vers le développement d’une COVID-19 respiratoire critique et/ou sévère définie par le besoin d'une supplémentation en oxygène (masque facial/canules nasales à faible débit, oxygène à haut débit, ventilation non invasive, ventilation mécanique ou oxygénation par membrane extracorporelle [ECMO]).

Population pédiatrique

L’Agence européenne des médicaments a différé l’obligation de soumettre les résultats d’études réalisées avec Xevudy dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique dans le traitement de la COVID-19 (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l’usage pédiatrique).

Absorption

D'après des analyses pharmacocinétiques de population, après une perfusion intraveineuse de 500 mg é pendant 15 minutes à 1 heure, la moyenne géométrique de la Cmax était de 170 µg/mL (N = 1188, ris CVb% 53,4) et la moyenne géométrique de la concentration au Jour 28 était de 39,7 µg/mL (N = 1188, CVb% 37,6).

Distribution to au Sur la base d'une analyse pharmacocinétique de population, le volume de distribution moyen géométrique à l'état d'équilibre était de 7,9 L.

Biotransformation us Le sotrovimab est dégradé par des enzymes protéolytiques qui sont largement distribuées dans

l'organisme. pl Élimination st Sur la base d'une analyse pharmacocinétique de population, la clairance (CL) systémique moyenne 'e était de 95 mL/jour, avec une demi-vie terminale médiane d'environ 61 jours.

Populations spécifiques tn Patients âgés

m Sur la base d’analyses pharmacocinétiques de population, il n'y avait aucune différence au niveau de la

en pharmacocinétique du sotrovimab chez les patients âgés.

Insuffisance rénale Le sotrovimab a une taille trop importante pour être excrété par voie rénale ; par conséquent, ica l'insuffisance rénale ne devrait pas avoir d'effet sur l'élimination. De plus, sur la base d’analyses pharmacocinétiques de population, il n'y avait aucune différence au niveau de la pharmacocinétique du sotrovimab chez les patients ayant une insuffisance rénale légère ou modérée. éd Insuffisance hépatique Le sotrovimab est dégradé par des enzymes protéolytiques largement distribuées, non limitées au tissu m hépatique ; par conséquent, les modifications de la fonction hépatique ne devraient pas avoir d’effet sur l'élimination. De plus, sur la base d’analyses pharmacocinétiques de population, il n'y avait aucune différence au niveau de la pharmacocinétique du sotrovimab chez les patients présentant une Ce augmentation légère à modérée de l'alanine aminotransférase (1,25 à < 5 x LSN).

Population pédiatrique Des données limitées sur la pharmacocinétique du sotrovimab chez les patients âgés de moins de 18 ans, ont été obtenues dans l’étude COMET-TAIL (voir rubrique 4.8) et l’étude COMET-PACE. L'étude COMET-PACE est une étude pédiatrique non-comparative, menée en ouvert, qui a été interrompue avant la fin du recrutement. La dose recommandée chez les adolescents âgés de 12 ans et plus et pesant au moins 40 kg était basée sur une approche de mise à l'échelle allométrique qui tient compte de l'effet des changements de poids corporel associés à l'âge, sur la clairance et le volume de distribution. Cette approche est étayée par une analyse pharmacocinétique de population, qui montre que les expositions sériques du sotrovimab chez les adolescents sont comparables à celles observées

chez les adultes. Après perfusion intraveineuse de 500 mg de sotrovimab chez 7 adolescents, la moyenne géométrique de la Cmax était de 180 µg/mL (CV% géométrique de 25,6) et la moyenne géométrique de la concentration au Jour 29 était de 47,4 µg/mL (CV% géométrique de 17,0).

Les données (n=3) chez les enfants (âgés de 6 à moins de 12 ans et pesant au moins 15 kg) sont trop limitées pour établir la pharmacocinétique du sotrovimab dans cette tranche d'âge.

Autres populations particulières D'après les analyses pharmacocinétiques de population, la pharmacocinétique du sotrovimab après perfusion intraveineuse n'a pas été affectée par l'âge, le sexe ou l'IMC. Aucun ajustement posologique é n'est justifié sur la base de ces caractéristiques. Le poids corporel était une covariable significative,

mais l'ampleur de l'effet ne justifie pas un ajustement posologique. ris

Carcinogenèse/mutagenèse to au Aucune étude de génotoxicité et de carcinogénicité n'a été menée avec le sotrovimab.

Toxicologie de la reproduction us Aucune étude non clinique de toxicité sur la reproduction et le développement n'a été menée avec le

sotrovimab. pl Pharmacologie et toxicologie chez l'animal st Aucune toxicité n'a été identifiée avec le sotrovimab dans une étude toxicologique à dose répétée par 'e perfusion IV pendant 2 semaines chez le singe Cynomolgus, avec une période de récupération de 105 jours, à des doses allant jusqu'à 500 mg/kg, la dose sans effet toxique observable (NOAEL) et la plus tn forte dose testée. Les valeurs de la Cmax et de l'ASC de l'exposition totale [somme de l'ASC0-168h après la Dose 1 et de l'ASC0-dernière après la Dose 2 (Jour 8)] à la NOAEL de 500 mg/kg étaient respectivement de 13500 µg/mL et 216000 jour*µg/mL.

m 6.

6.1 DONNÉES PHARMACEUTIQUES

Liste des excipients en

Histidine ica Monochlorhydrate d'histidine Saccharose éd Polysorbate 80 (E 433) Méthionine Eau pour préparations injectables

6.2 m Incompatibilités

Ce Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments à l’exception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.

Flacon non ouvert

4 ans.

Solution diluée pour perfusion

La solution diluée est destinée à être utilisée immédiatement. Si après la dilution, l'administration immédiate n'est pas possible, la solution diluée peut être conservée à température ambiante (jusqu'à 25°C) pendant 6 heures maximum ou au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C) pendant 24 heures maximum entre le moment de la dilution et la fin de l'administration.

A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). Ne pas congeler. A conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière. Pour les conditions de conservation du médicament après dilution, voir la rubrique 6.3. é

ris to Flacon à usage unique de 10 mL en verre borosilicaté transparent de Type I, muni d’un bouchon gris en élastomère de chlorobutyle laminé avec du fluoropolymère, scellé par un opercule en aluminium

amovible. au Contenu: 1 flacon.

pl Le traitement doit être préparé par un professionnel de santé qualifié en utilisant une technique aseptique.

Préparation pour la dilution st 'e 1. Sortir un flacon de sotrovimab du réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). Laisser le flacon atteindre la température ambiante, à l'abri de la lumière, pendant environ 15 minutes. tn 2. Inspecter visuellement le flacon pour s’assurer qu'il est exempt de particules et qu'il n'y a aucun dommage visible sur le flacon. Si le flacon est identifié comme étant inutilisable, le jeter et recommencer la préparation avec un nouveau flacon.

m 3. Agiter doucement le flacon d’un mouvement circulaire plusieurs fois avant de l'utiliser sans

en créer de bulle d'air. Ne pas secouer et ne pas agiter vigoureusement le flacon.

Instructions de dilution

ica 1. Prélever et jeter 8 mL d'une poche pour perfusion contenant 50 mL ou 100 mL de solution pour perfusion de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9%) ou de glucose pour perfusion à 5%. 2. Prélever 8 mL du flacon de sotrovimab. éd 3. Injecter les 8 mL de sotrovimab dans la poche de perfusion via le septum. 4. Jeter tout produit inutilisé restant dans le flacon. Le flacon est à usage unique et ne doit être utilisé que pour un seul patient. m 5. Avant la perfusion, faire balancer doucement la poche de perfusion 3 à 5 fois d'avant en arrière. Ne pas retourner la poche de perfusion. Éviter de former des bulles d'air.

Ce Elimination

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

GlaxoSmithKline Trading Services Limited 12 Riverwalk Citywest Business Campus Dublin 24

D24 YK11 Irlande

EU/1/21/1562/001

L’AUTORISATION é Date de première autorisation : 17 Décembre 2021 ris

to au Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments https://www.ema.europa.eu.

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é ris to au us pl