1Dénomination du médicament
TECVAYLI 10 mg/mL solution injectable TECVAYLI 90 mg/mL solution injectable
2Composition qualitative et quantitative
TECVAYLI 10 mg/mL solution injectable Un flacon de 3 mL contient 30 mg de teclistamab (10 mg/mL).
TECVAYLI 90 mg/mL solution injectable Un flacon de 1,7 mL contient 153 mg de teclistamab (90 mg/mL).
Le teclistamab est un anticorps bispécifique humanisé de type immunoglobuline G4-proline, alanine, alanine (IgG4-PAA) dirigé contre l’antigène de maturation des lymphocytes B (BCMA) et le récepteur CD3, produit dans une lignée cellulaire de mammifère (ovaire de hamster chinois [CHO]) à l’aide de la technologie de l’ADN recombinant.
Excipient à effet notoire Chaque flacon de 3 mL contient 1,2 mg (0,4 mg/mL) de polysorbate 20. Chaque flacon de 1,7 mL contient 0,68 mg (0,4 mg/mL) de polysorbate 20. Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3Forme pharmaceutique
Solution injectable (injection).
La solution est incolore à jaune clair, avec un pH de 5,2 et une osmolarité d’environ 296 mOsm/L (10 mg/mL solution injectable), et d’environ 357 mOsm/L (90 mg/mL solution injectable).
4Informations cliniques
4.1Indications thérapeutiques
TECVAYLI est indiqué en monothérapie, pour le traitement des patients adultes atteints d’un myélome multiple en rechute et réfractaire, ayant reçu au moins trois traitements antérieurs, incluant un agent immunomodulateur, un inhibiteur du protéasome et un anticorps anti-CD38 et dont la maladie a progressé pendant le dernier traitement.
4.2Posologie et mode d'administration
TECVAYLI doit être initié et surveillé par des médecins expérimentés dans le traitement du myélome multiple.
TECVAYLI doit être administré par un professionnel de santé disposant du personnel médical formé de manière adéquate et du matériel médical approprié pour gérer les réactions sévères, y compris le syndrome de relargage des cytokines (SRC) (voir rubrique 4.4).
Posologie
Une prémédication doit être administrée avant chaque dose de TECVAYLI durant le schéma d'escalade de dose (voir ci-dessous).
Le schéma d’escalade de dose de TECVAYLI ne doit pas être initié chez les patients présentant une infection active (voir Tableau 3 et rubrique 4.4).
Schéma posologique recommandé
Le schéma posologique recommandé de TECVAYLI est présenté dans le Tableau 1. Les doses recommandées de TECVAYLI sont de 1,5 mg/kg par injection sous-cutanée (SC) une fois par semaine, précédées par une escalade de doses de 0,06 mg/kg et 0,3 mg/kg. Chez les patients qui présentent une réponse complète ou mieux pendant au moins 6 mois, une fréquence d'administration réduite à 1,5 mg/kg en SC toutes les deux semaines peut être envisagée (voir rubrique 5.1).
Le traitement par TECVAYLI doit être initié selon le schéma d'escalade de dose du Tableau 1 afin de réduire l’incidence et la sévérité du syndrome de relargage des cytokines. En raison du risque de syndrome de relargage des cytokines, il convient de demander aux patients de rester à proximité d’un établissement de santé et de faire l'objet d'une surveillance quotidienne des signes et symptômes de SRC pendant 48 heures après l’administration de chaque dose du schéma d'escalade de dose de TECVAYLI (voir rubrique 4.4).
Le non-respect des doses ou du schéma posologique recommandés pour l’initiation du traitement ou la ré-initiation du traitement après un report de dose peut entraîner une augmentation de la fréquence et de la sévérité des effets indésirables liées au mécanisme d’action, en particulier le syndrome de relargage des cytokines (voir rubrique 4.4).
Tableau 1 : Schéma posologique de TECVAYLI
Schéma posologique Jour Dosea Tous les patients
Palier 1 de l’escalade 0,06 mg/kg en SC, dose Jour 1
de dose unique Schéma d’escalade de Palier 2 de l’escalade 0,3 mg/kg en SC, dose
Jour 3c
doseb de dose unique
Première dose 1,5 mg/kg en SC, dose
Jour 5d
d'entretien unique Une semaine après la première dose
Schéma posologique Doses d'entretien 1,5 mg/kg en SC une fois d'entretien et une
hebdomadaireb ultérieures par semaine fois par semaine par la suitee Patients qui présentent une réponse complète ou mieux pendant au moins 6 mois Schéma posologique Envisager une réduction de la fréquence d'administration à 1,5 mg/kg en toutes les deux SC toutes les 2 semaines semainesb a La dose est basée sur le poids corporel réel et doit être administrée par voie sous-cutanée. b Voir le tableau 2 pour les recommandations de réintroduction de TECVAYLI après des reports de dose. c Le palier 2 de l’escalade de dose peut être administré entre deux et sept jours après le palier 1 de l’escalade de dose. d La première dose d’entretien peut être administrée entre deux et sept jours après le palier 2 de l’escalade de dose. C’est la première dose complète de traitement (1,5 mg/kg) e Maintenir un minimum de cinq jours entre les doses d’entretien hebdomadaires.
Se référer aux Tableaux 9, 10 et 11 pour déterminer la dose en fonction de l’intervalle de poids corporel (voir rubrique 6.6).
Durée du traitement
Les patients doivent être traités par TECVAYLI jusqu’à progression de la maladie ou apparition d'une toxicité inacceptable.
Prémédication
La prémédication suivante doit être administrée 1 à 3 heures avant chaque dose du schéma d'escalade de dose de TECVAYLI (voir Tableau 1) afin de réduire le risque de syndrome de relargage des cytokines (voir rubriques 4.4 et 4.8).
Corticoïde (dexaméthasone 16 mg par voie orale ou intraveineuse) Antihistaminique (diphenhydramine 50 mg ou équivalent par voie orale ou intraveineuse) Antipyrétiques (paracétamol 650 à 1 000 mg ou équivalent par voie orale ou intraveineuse)
L’administration d'une prémédication peut également être nécessaire avant l’administration des doses ultérieures de TECVAYLI chez les patients suivants :
Patients dont les doses sont répétées durant le schéma d’escalade de dose de TECVAYLI en raison de reports de dose (Tableau 2), ou
Patients qui ont présenté un SRC suite à la dose précédente (Tableau 3).
Prévention de la réactivation du virus du zona
Avant de commencer le traitement par TECVAYLI, une prophylaxie antivirale doit être envisagée pour prévenir la réactivation du virus du zona conformément aux recommandations locales en vigueur.
Réintroduction de TECVAYLI après un report de dose
Si une dose de TECVAYLI est reportée, le traitement doit être réintroduit en suivant les recommandations listées dans le Tableau 2 et repris selon le schéma posologique de TECVAYLI (voir Tableau 1). Les prémédications doivent être administrées comme indiqué dans le Tableau 2. Les patients doivent être surveillés en conséquence (voir rubrique 4.2).
Tableau 2 : Recommandations de réintroduction du traitement par TECVAYLI après un report de dose
Dernière dose Durée du délai depuis la Action
administrée dernière dose
administrée Réinitier le schéma d’escalade de dose de
Palier 1 de l’escalade Supérieur à 1 semaine (> TECVAYLI au palier 1 de l’escalade de dose
de dose 7 jours) (0,06 mg/kg)a.
Entre 1 semaine et 4 Répéter le palier 2 de l’escalade de dose
semaines (8 jours à ≤ (0,3 mg/kg)a et poursuivre le schéma
Palier 2 de l’escalade 28 jours) d’escalade de dose de TECVAYLI.
de dose Réinitier le schéma d’escalade de dose de
Supérieur à 4 semaines (> TECVAYLI au palier 1 de l’escalade de dose 28 jours) (0,06 mg/kg)a. Poursuivre TECVAYLI à la dernière dose Entre 1 semaine et 9 d'entretien selon le dernier schéma semaines (8 jours à ≤ posologique (1,5 mg/kg une fois par semaine
Toutes doses 63 jours) ou 1,5 mg/kg toutes les deux semaines). d'entretien Entre 9 semaines et 16 Réinitier le schéma d’escalade de dose de
semaines (64 à ≤ TECVAYLI au palier 2 de l’escalade de dose
112 jours) (0,3 mg/kg)a.
Réinitier le schéma d’escalade de dose de Supérieur à 16 semaines TECVAYLI au palier 1 de l’escalade de dose (> 112 jours) (0,06 mg/kg)a. a Les prémédications doivent être administrées avant la dose de TECVAYLI et les patients doivent être surveillés en conséquence.
Modifications de dose
TECVAYLI doit être initié selon le schéma d’escalade de dose du Tableau 1.
Les diminutions de dose de TECVAYLI ne sont pas recommandées.
Des reports de dose peuvent être nécessaires pour gérer les toxicités liées à TECVAYLI (voir rubrique 4.4). Les recommandations sur la réintroduction de TECVAYLI après un report de dose sont listées dans le Tableau 2.
Les recommandations après la survenue des effets indésirables après l’administration de TECVAYLI sont listées dans le Tableau 3. Tableau 3 : Recommandations de prise en charge des effets indésirables survenues après l’administration de TECVAYLI
Effets indésirables Grade Actions Syndrome de relargage Grade 1 Suspendre l’administration de des cytokinesa (voir Température ≥ 38 °Cb TECVAYLI jusqu’à ce que rubrique 4.4) l’effet indésirable soit résolu.
Consulter le Tableau 4 pour la prise en charge du syndrome de relargage des cytokines. Administrer la prémédication recommandée avant la dose suivante de TECVAYLI.
Grade 2 Suspendre l’administration de
Température ≥ 38 °Cb avec TECVAYLI jusqu’à ce que
soit : l’effet indésirable soit résolu.
Hypotension répondant aux Consulter le Tableau 4 pour la
solutés de remplissage et ne prise en charge du syndrome
nécessitant pas de de relargage des cytokines.
vasopresseurs, ou Administrer la prémédication
Besoin en oxygène par canule recommandée avant la dose
c
nasale à faible débit ou suivante de TECVAYLI.
insufflateur. Surveiller le patient
quotidiennement
Grade 3 (Durée : moins pendant 48 heures après la
de 48 heures) dose suivante de TECVAYLI.
Température ≥ 38 °C avecb Demander aux patients de
soit : rester à proximité d’un
Hypotension nécessitant un établissement de santé pendant
vasopresseur avec ou sans la surveillance quotidienne.
vasopressine, ou Besoin en oxygène par canule nasale à haut débitc, masque facial simple, masque sans réinhalation ou masque Venturi.
Grade 3 (Récurrent ou durée : Arrêter définitivement le
plus de 48 heures) traitement par TECVAYLI.
Température ≥ 38 °Cb avec Consulter le Tableau 4 pour la
soit : prise en charge du syndrome
Hypotension nécessitant un de relargage des cytokines.
vasopresseur avec ou sans vasopressine, ou Besoin en oxygène par canule nasale à haut débitc, masque facial simple, masque sans réinhalation ou masque Venturi.
Grade 4 Température ≥ 38 °Cb avec soit : Hypotension nécessitant plusieurs vasopresseurs (à l’exclusion de la vasopressine), ou Besoin en oxygène par pression positive (par ex., ventilation par pression positive continue [CPAP: continuous positive airway pressure], pression positive à deux niveaux [BiPAP: bilevel positive airway pressure], intubation et ventilation mécanique).
Syndrome de Grade 1 Suspendre l’administration de neurotoxicité associée aux TECVAYLI jusqu’à ce que cellules effectrices l’effet indésirable soit résolu. immunitaires (ICANS : Voir le Tableau 5 pour la prise Immune effector cell- en charge du syndrome de associated neurotoxicity neurotoxicité associé aux syndrome)d (voir cellules effectrices rubrique 4.4) immunitaires. Grade 2 Suspendre l’administration de Grade 3 (Première apparition) TECVAYLI jusqu’à ce que
l’effet indésirable soit résolu. Voir le Tableau 5 pour la prise en charge du syndrome de neurotoxicité associé aux cellules effectrices immunitaires. Surveiller le patient quotidiennement pendant 48 heures après la dose suivante de TECVAYLI. Demander aux patients de rester à proximité d’un établissement de santé pendant la surveillance quotidienne.
Grade 3 (Récurrent) Arrêter définitivement le
Grade 4 traitement par TECVAYLI.
Voir le Tableau 5 pour la prise en charge du syndrome de neurotoxicité associé aux cellules effectrices immunitaires.
Infections (voir Tous les grades Ne pas débuter le schéma rubrique 4.4) d'escalade de dose de
TECVAYLI chez les patients présentant une infection active. Le schéma d’escalade de dose de TECVAYLI peut se poursuivre après la résolution de l’infection active.
Grade 3 Suspendre l’administration des
Grade 4 doses d'entretien suivantes de
TECVAYLI (c.-à-d., les doses administrées après le schéma d’escalade de dose de TECVAYLI) jusqu’à ce que l’infection s’améliore jusqu’au grade 2 ou inférieur.
Toxicités hématologiques Nombre absolu de neutrophiles Suspendre l’administration de (voir rubriques 4.4 et 4.8) inférieur à 0,5109/L TECVAYLI jusqu’à ce que le
nombre absolu de neutrophiles soit de 0,5109/L ou plus.
Neutropénie fébrile Suspendre l’administration de TECVAYLI jusqu’à ce que le nombre absolu de neutrophiles soit de 1,0109/L ou plus et que la fièvre disparaisse.
Hémoglobine inférieure à 8 g/dL Suspendre l’administration de TECVAYLI jusqu’à ce que le taux d’hémoglobine soit de 8 g/dL ou plus.
Numération plaquettaire Suspendre l’administration de
inférieure à 25 000/µL TECVAYLI jusqu’à ce que la
numération plaquettaire soit
Numération plaquettaire de 25 000/µL ou plus et qu’il
entre 25 000/µl et 50 000/µL avec n’y ait pas de signe de
saignement saignement.
Autres effets indésirables Grade 3 Suspendre l’administration de
(voir rubrique 4.8)e Grade 4 TECVAYLI jusqu’à ce que
l’effet indésirable s’améliore jusqu’au grade 2 ou inférieur. a D’après la classification de la société américaine de transplantation et de thérapie cellulaire (ASTCT : American Society for Transplantation and Cellular Therapy) pour le SRC (Lee et al. 2019). b Attribuée au SRC. La fièvre n’est pas toujours présente en même temps que l’hypotension ou l’hypoxie car elle peut être masquée par des interventions telles que des antipyrétiques ou un traitement anticytokines (par ex., le tocilizumab ou les corticoïdes). c Le débit de la canule nasale à faible débit est ≤ 6 L/min ; celui de la canule nasale à haut débit est >6 L/min. d D’après la classification de l’ASTCT pour l’ICANS. e D’après les critères communs de terminologie pour les événements indésirables de l’Institut national du cancer (NCI-CTACE, National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events), version 4.03.
Populations particulières
Population pédiatrique
Il n’existe pas d’utilisation justifiée de TECVAYLI dans la population pédiatrique dans l’indication du myélome multiple.
Personnes âgées
Aucun ajustement posologique n’est nécessaire (voir rubrique 5.2).
Insuffisance rénale
Aucun ajustement posologique n’est recommandé chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée (voir rubrique 5.2).
Insuffisance hépatique
Aucun ajustement posologique n’est recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (voir rubrique 5.2).
Mode d’administration
TECVAYLI est administré par injection sous-cutanée uniquement.
Pour les instructions concernant la manipulation du médicament avant administration, voir la rubrique 6.6.
4.3Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
4.4Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Traçabilité
Afin d’améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés.
Syndrome de relargage des cytokines (SRC)
Un syndrome de relargage des cytokines, incluant des réactions d’issue fatale ou mettant en jeu le pronostic vital, peut survenir chez les patients recevant TECVAYLI.
Les signes et symptômes cliniques du SRC peuvent inclure, sans s’y limiter, une fièvre, une hypoxie, des frissons, une hypotension, une tachycardie, une céphalée et une élévation des enzymes hépatiques. Les complications du SRC pouvant potentiellement mettre en jeu le pronostic vital peuvent inclure un dysfonctionnement cardiaque, un syndrome de détresse respiratoire de l’adulte, une toxicité neurologique, une insuffisance rénale et/ou hépatique et une coagulation intravasculaire disséminée (CIVD).
Le traitement par TECVAYLI doit être initié selon le schéma d'escalade de dose afin de réduire le risque de SRC. Une prémédication (corticoïdes, antihistaminiques et antipyrétiques) doit être administrée avant chaque dose du schéma d'escalade de dose de TECVAYLI afin de réduire le risque de SRC (voir rubrique 4.2).
Dans les cas suivants, il convient de demander aux patients de rester à proximité d’un établissement de santé et d’être surveillés quotidiennement pendant 48 heures :
Si le patient a reçu une dose du schéma d’escalade de dose de TECVAYLI (pour un SRC). Si le patient a reçu TECVAYLI après avoir présenté un SRC de grade 2 ou plus.
Les patients qui présentent un SRC suite à la dose précédente doivent recevoir une prémédication avant la dose suivante de TECVAYLI.
Il est recommandé de conseiller aux patients de consulter un médecin en cas de signes ou de symptômes de SRC. Dès le premier signe de SRC, les patients doivent être immédiatement évalués en vue d’une hospitalisation. Un traitement par soins de support, tocilizumab et/ou corticoïdes, doit être instauré, en fonction de la sévérité comme indiqué dans le Tableau 4 ci-dessous. L’utilisation de facteurs de croissance myéloïdes, en particulier le facteur de stimulation des colonies de granulocytes et de macrophages (GM-CSF : granulocyte macrophage-colony stimulating factor), est susceptible d’aggraver les symptômes du SRC et doit être évitée pendant le SRC. Le traitement par TECVAYLI doit être suspendu jusqu’à la résolution du SRC comme indiqué dans le Tableau 3 (voir rubrique 4.2).
Prise en charge du syndrome de relargage des cytokines
Le SRC doit être identifié à partir de manifestations cliniques. Les patients doivent être évalués et traités pour les autres causes de fièvre, d’hypoxie et d’hypotension.
Si un SRC est suspecté, TECVAYLI doit être suspendu jusqu’à la résolution de l’effet indésirable (voir Tableau 3). Le SRC doit être pris en charge conformément aux recommandations du Tableau 4. Les soins de support pour le SRC (y compris, mais sans s’y limiter, les traitements antipyrétiques, l’administration de solutés de remplissage par voie intraveineuse, les vasopresseurs, l’oxygène d’appoint, etc.) doivent être administrés comme il convient. Il faut envisager des analyses biologiques pour surveiller la coagulation intravasculaire disséminée (CIVD), les paramètres hématologiques, ainsi que les fonctions pulmonaire, cardiaque, rénale et hépatique.
Tableau 4 : Recommandations de prise en charge du syndrome de relargage des cytokines par le tocilizumab et les corticoïdes
Gradee Symptômes initiaux Tocilizumaba Corticoïdesb c
Grade 1 Température ≥ 38 °C Peut être envisagé Sans objet c
Grade 2 Température ≥ 38 °C avec Administrer le Si aucune amélioration
soit : tocilizumabb 8 mg/kg par n’est constatée dans
Hypotension répondant voie intraveineuse en 1 heure les 24 heures suivant
aux solutés de (sans dépasser 800 mg). l’initiation du
remplissage et ne tocilizumab, administrer
nécessitant pas de Répéter le tocilizumab toutes 1 mg/kg de
vasopresseurs, ou les 8 heures, si nécessaire, si méthylprednisolone par
Besoin en oxygène par les symptômes ne répondent voie intraveineuse deux
canule nasale à faible pas aux solutés de fois par jour ou 10 mg
débitd ou insufflateur remplissage intraveineux ou de dexaméthasone par
à l’augmentation de voie intraveineuse toutes
l’oxygène d’appoint. les 6 heures.
Ne pas dépasser un Poursuivre le corticoïde
maximum de 3 doses par jusqu’à ce que
période de 24 heures ; total l’événement soit de
maximum de 4 doses. grade 1 ou inférieur,
puis diminuer progressivement sur 3 jours.
Grade 3 Température ≥ 38 °Cc avec Administrer le En l’absence
soit : tocilizumab 8 mg/kg par voie d’amélioration,
Hypotension nécessitant intraveineuse en 1 heure administrer 1 mg/kg de
un vasopresseur avec ou (sans dépasser 800 mg). méthylprednisolone par
sans vasopressine, ou voie intraveineuse deux
Besoin en oxygène par Répéter le tocilizumab toutes fois par jour ou de la
canule nasale à haut les 8 heures, si nécessaire, si dexaméthasone 10 mg
débitd, masque facial les symptômes ne répondent par voie intraveineuse
simple, masque sans pas aux solutés de toutes les 6 heures.
réinhalation ou masque remplissage intraveineux ou
Venturi. à l’augmentation de Poursuivre le corticoïde
l’oxygène d’appoint. jusqu’à ce que
l’événement soit de
Ne pas dépasser un grade 1 ou inférieur,
maximum de 3 doses par puis diminuer
période de 24 heures ; total progressivement
maximum de 4 doses. sur 3 jours.
Grade 4 Température ≥ 38 °Cc avec Administrer le Comme ci-dessus ou
soit : tocilizumab 8 mg/kg par voie administrer 1 000 mg de
Hypotension nécessitant intraveineuse en 1 heure méthylprednisolone par
plusieurs vasopresseurs (à (sans dépasser 800 mg). voie intraveineuse par
l’exclusion de la jour pendant 3 jours à la
vasopressine), ou Répéter le tocilizumab toutes discrétion du médecin.
Besoin en oxygène par les 8 heures, si nécessaire, si
pression positive (par ex., les symptômes ne répondent En l’absence
ventilation par pression pas aux solutés de d’amélioration ou si
positive continue [CPAP: remplissage intraveineux ou l’état s’aggrave,
continuous positive à l’augmentation de envisager d’autres
airway pressure ], l’oxygène d’appoint. immunosuppresseurs b.
pression positive à deux
niveaux [BiPAP : bilevel Ne pas dépasser un
positive airway pressure], maximum de 3 doses par
intubation et ventilation période de 24 heures ; total
mécanique). maximum de 4 doses.
a Se référer aux informations de prescription du tocilizumab pour plus de détails. b Traiter les SRC non répondeurs selon les recommandations en vigueur. c Attribuée au SRC. La fièvre n’est pas toujours présente en même temps que l’hypotension ou l’hypoxie car elle peut être masquée par des interventions telles que des antipyrétiques ou un traitement anticytokines (par ex., le tocilizumab ou les corticoïdes). d La canule nasale à faible débit est ≤ 6 L/min et la canule nasale à haut débit est > 6 L/min. e D’après la classification de l’ASTCT pour le SRC (Lee et al. 2019).
Toxicités neurologiques, dont l’ICANS
Des toxicités neurologiques graves, engageant le pronostic vital ou fatales, y compris le syndrome de neurotoxicité associé aux cellules effectrices immunitaires (ICANS), sont survenues après le traitement par TECVAYLI.
Les signes ou symptômes de toxicité neurologique doivent être surveillés chez les patients pendant le traitement et doivent être pris en charge rapidement.
Il convient de conseiller aux patients de consulter un médecin en cas de signes ou symptômes de toxicité neurologique. Dès le premier signe de toxicité neurologique, y compris l’ICANS, les patients doivent être immédiatement évalués et traités en fonction de la sévérité. Il convient de demander aux patients qui ont présenté lors de la dose précédente de TECVAYLI un ICANS de grade 2 ou plus, ou un ICANS de grade 3 pour la première fois, de rester à proximité d’un établissement de santé et de faire l’objet d’une surveillance quotidienne des signes et symptômes de SRC pendant 48 heures.
En cas d’ICANS ou d’autres toxicités neurologiques, le traitement par TECVAYLI doit être suspendu comme indiqué dans le Tableau 3 (voir rubrique 4.2).
En raison du risque d’ICANS, il convient de recommander aux patients de ne pas conduire de véhicule ni d’utiliser des machines lourdes pendant le schéma d’escalade de dose de TECVAYLI et pendant 48 heures après la fin du schéma d’escalade de dose de TECVAYLI et en cas de nouvelle apparition de symptômes neurologiques (voir rubrique 4.7).
Prise en charge des toxicités neurologiques
Dès le premier signe de toxicité neurologique, y compris l’ICANS, une évaluation neurologique doit être envisagée. Les autres causes de symptômes neurologiques doivent être écartées. L’administration de TECVAYLI doit être suspendue jusqu’à la résolution de l’effet indésirable (voir Tableau 3). Des soins intensifs et un traitement de support doivent être mis en place en cas de toxicité neurologique sévère ou engageant le pronostic vital. La prise en charge générale de la toxicité neurologique (par ex., ICANS avec ou sans SRC concomitant) est résumée dans le Tableau 5.
Tableau 5 : Recommandations de prise en charge du syndrome de neurotoxicité associé aux cellules effectrices immunitaires (ICANS)
Grade Symptômes initiauxa SRC concomitant Pas de SRC concomitant
Grade 1 Score ICE 7-9b Prise en charge du SRC selon Surveiller les symptômes
le Tableau 4. neurologiques et
Ou niveau de conscience envisager une
diminuéc : se réveille Surveiller les symptômes consultation et une
spontanément. neurologiques et envisager une évaluation en neurologie,
consultation et une évaluation à la discrétion du
en neurologie, à la discrétion médecin.
du médecin. Envisager des médicaments antiépileptiques non sédatifs (par ex. le lévétiracétam) pour la prévention de crises convulsives.
Grade 2 Score ICE 3-6b Administrer le tocilizumab Administrer de la
conformément au dexaméthasoned 10 mg
Ou niveau de conscience Tableau 4 pour la prise en par voie intraveineuse
diminuéc : se réveille à charge du SRC. toutes les 6 heures.
la voix.
En l’absence d’amélioration Continuer la
après l’initiation du dexaméthasone jusqu’à la
tocilizumab, administrer 10 mg résolution à un
de dexaméthasoned par voie grade inférieur ou égal à
intraveineuse toutes 1, puis diminuer
les 6 heures si le patient ne progressivement.
prend pas déjà d’autres corticoïdes. Continuer la dexaméthasone jusqu’à la résolution à un grade 1 ou inférieur, puis diminuer progressivement. Envisager des médicaments antiépileptiques non sédatifs (par ex. le lévétiracétam) en prévention de crises convulsives. Envisager une consultation en neurologie et avec d’autres spécialistes pour une évaluation plus approfondie, si nécessaire.
Grade 3 Score ICE 0-2b Administrer le tocilizumab Administrer de la
conformément au dexaméthasoned 10 mg
Ou niveau de conscience Tableau 4 pour la prise en par voie intraveineuse
diminuéc : ne se réveille charge du SRC. toutes les 6 heures.
qu’au stimulus tactile,
En outre, administrer de la Continuer la
ou crises convulsivesc, dexaméthasoned 10 mg par dexaméthasone jusqu’à la
soit : voie intraveineuse avec la résolution à un
toute crise clinique, première dose de tocilizumab grade inférieur ou égal à
focale ou généralisée, et répéter la dose toutes 1, puis diminuer
qui se résout les 6 heures. Continuer la progressivement.
rapidement, ou dexaméthasone jusqu’à la
crises non résolution à un grade 1 ou
convulsives à inférieur, puis diminuer
l’électroencéphalogra progressivement.
mme (EEG) qui Envisager des médicaments antiépileptiques non sédatifs
disparaissent avec (par ex. le lévétiracétam) pour la prévention de crises
une intervention, ou convulsives. Envisager une consultation en neurologie et
avec d’autres spécialistes pour une évaluation plus
pression intracrânienne approfondie, si nécessaire. élevée : œdème focal/local sur la neuro- imageriec.
Grade 4 Score ICE 0b Administrer le tocilizumab Comme ci-dessus ou
conformément au envisager l’administration
Ou niveau de conscience Tableau 4 pour la prise en de
diminuéc, soit : charge du SRC. méthylprednisolone 1 000
le patient ne peut pas mg par jour par voie
être réveillé ou a Comme ci-dessus ou envisager intraveineuse
besoin de stimuli l’administration de pendant 3 jours ; en cas
tactiles vigoureux ou méthylprednisolone 1 000 mg d’amélioration, traiter
répétés pour par jour par voie intraveineuse comme ci-dessus.
s’éveiller, ou avec la première dose de
stupeur ou coma, tocilizumab et continuer la
méthylprednisolone 1 000 mg par jour par voie intraveineuse pendant 2 jours ou plus.
ou crises convulsivesc, Envisager des médicaments antiépileptiques non sédatifs
soit : (par ex. le lévétiracétam) pour la prévention de crises
crise prolongée convulsives. Envisager une consultation en neurologie et
(> 5 min) engageant avec d’autres spécialistes pour une évaluation plus
le pronostic vital du approfondie, si nécessaire. En cas de pression intracrânienne
patient, ou élevée/œdème cérébral, se référer aux recommandations en
crises cliniques ou vigueur pour la prise en charge.
électriques répétées sans retour à l’état initial dans l’intervalle,
ou troubles moteursc : faiblesse motrice focale profonde telle qu’une hémiparésie ou une paraparésie,
ou pression intracrânienne élevée/œdème cérébralc, avec des signes/symptômes tels que : œdème cérébral diffus à la neuro- imagerie, ou postures de décérébration ou de décortication, ou paralysie du nerf crânien VI, ou œdème papillaire, ou triade de Cushing. a La prise en charge est déterminée par l’événement le plus grave, non attribuable à une autre cause. b Si le patient peut être éveillé et est capable de réaliser l’examen d’encéphalopathie associée aux cellules effectrices immunitaires (ICE : Immune Effector Cell-Associated Encephalopathy), évaluer ce qui suit: Orientation (indiquer l’année, le mois, la ville, l’hôpital = 4 points) ; Nommer (nommer 3 objets, par ex. montrer une horloge, un stylo, un bouton = 3 points) ; Suivre des ordres (par ex. « montrez-moi 2 doigts » ou « fermez les yeux et tirez la langue » = 1 point) ; Écriture (capacité à rédiger une phrase standard = 1 point) ; et Attention (compter à rebours par dix à partir de 100 = 1 point). Si le patient ne peut pas être réveillé et n’est pas en mesure d’effectuer l’évaluation ICE (ICANS de grade 4) = 0 point. c Attribuable à aucune autre cause. d Toutes les références relatives à l’administration de dexaméthasone sont la dexaméthasone ou équivalent.
Infections
Des infections sévères, engageant le pronostic vital ou d’issue fatale ont été rapportées chez des patients recevant TECVAYLI (voir rubrique 4.8). Des infections virales nouvelles ou réactivées sont survenues pendant le traitement par TECVAYLI.
Les signes et symptômes d’infection doivent être surveillés chez les patients avant et pendant le traitement par TECVAYLI et doivent être pris en charge de manière appropriée. Les traitements antimicrobiens à visée prophylactique doivent être administrés conformément aux recommandations locales en vigueur.
Le schéma d’escalade de dose de TECVAYLI ne doit pas être initié chez les patients présentant une infection active. Pour les doses ultérieures, TECVAYLI doit être suspendu comme indiqué dans le Tableau 3 (voir rubrique 4.2).
La leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP), qui peut être fatale, a également été signalée chez des patients recevant TECVAYLI. Les patients doivent être surveillés pour toute apparition nouvelle ou tout changement dans les signes ou symptômes neurologiques préexistants. Si une LEMP est suspectée, le traitement par TECVAYLI doit être suspendu et des tests diagnostiques appropriés doivent être initiés. Si une LEMP est confirmée, TECVAYLI doit être interrompu.
Réactivation du virus de l’hépatite B
Une réactivation du virus de l’hépatite B peut se produire chez les patients traités par des médicaments dirigés contre les lymphocytes B et, dans certains cas, peut entraîner une hépatite fulminante, une insuffisance hépatique et le décès.
Les patients présentant une sérologie VHB positive doivent être surveillés afin de détecter les signes cliniques et biologiques de réactivation du VHB pendant le traitement par TECVAYLI et pendant au moins six mois après la fin du traitement par TECVAYLI.
Chez les patients qui développent une réactivation du VHB pendant le traitement par TECVAYLI, le traitement par TECVAYLI doit être suspendu comme indiqué dans le Tableau 3 et le patient doit être pris en charge conformément aux recommandations locales en vigueur (voir rubrique 4.2).
Hypogammaglobulinémie
Une hypogammaglobulinémie a été rapportée chez des patients traités par TECVAYLI (voir rubrique 4.8).
Les taux d’immunoglobulines doivent être surveillés pendant le traitement par TECVAYLI. Un traitement d’immunoglobulines par voie intraveineuse ou sous-cutanée a été utilisé pour traiter l’hypogammaglobulinémie chez 39 % des patients. Les patients doivent être traités selon les recommandations locales en vigueur, y compris la prévention des infections, la prophylaxie antibiotique ou antivirale, et l’administration d’immunoglobulines de substitution.
Vaccinations
La réponse immunitaire aux vaccins peut être réduite lors de la prise de TECVAYLI.
La sécurité de l’immunisation par des vaccins à virus vivant pendant ou après le traitement par TECVAYLI n’a pas été étudiée. La vaccination avec des vaccins à virus vivant n’est pas recommandée pendant au moins 4 semaines avant le début du traitement, pendant le traitement et au moins 4 semaines après le traitement.
Neutropénie
Des neutropénies et des neutropénies fébriles ont été rapportées chez des patients ayant reçu TECVAYLI (voir rubrique 4.8).
La numération de la formule sanguine doit être contrôlée au début du traitement et périodiquement pendant celui-ci. Les soins de support doivent être fournis conformément aux recommandations locales en vigueur.
Les patients présentant une neutropénie doivent être surveillés pour détecter des signes d’infection.
Le traitement par TECVAYLI doit être suspendu comme indiqué dans le Tableau 3 (voir rubrique 4.2).
Poussée tumorale
Des cas de poussée tumorale ont été rapportés chez des patients traités par TECVAYLI (voir rubrique 4.8). Les manifestations comprenaient des douleurs localisées et des symptômes de compression nerveuse et médullaire dus à une augmentation transitoire du volume tumoral. La poussée tumorale n’implique pas un échec du traitement et ne constitue pas une progression tumorale. La surveillance et l’évaluation des poussées tumorales sont recommandées chez les patients traités par TECVAYLI et leur prise en charge doit être adaptée en fonction des manifestations cliniques.
Excipients
Sodium Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».
Polysorbate Ce médicament contient 0,4 mg de polysorbate 20 par mL, équivalent à 1,2 mg par flacon de 3 mL et 0,68 mg par flacon de 1,7 mL. Les polysorbates peuvent provoquer des réactions allergiques.
4.5Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Aucune étude d’interaction n’a été réalisée avec TECVAYLI.
Le relargage initial des cytokines en début de traitement par TECVAYLI pourrait inhiber les enzymes du CYP450. Le risque le plus élevé d’interaction est attendu entre l’initiation du schéma d’escalade de dose de TECVAYLI et 7 jours après la première dose d'entretien ou pendant un SRC. Pendant cette période, la toxicité ou les concentrations de médicaments (par exemple, la ciclosporine) doivent être surveillées chez les patients qui reçoivent de manière concomitante des substrats du CYP450 ayant un index thérapeutique étroit. La dose du médicament concomitant doit être ajustée si nécessaire.
4.6Fertilité, grossesse et allaitement
Femmes en âge de procréer/Contraception chez les hommes et les femmes
Il convient de vérifier le statut de grossesse chez les femmes en âge de procréer avant de commencer le traitement par TECVAYLI.
Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant cinq mois après la dernière dose de TECVAYLI. Dans les études cliniques, les patients de sexe masculin ayant une partenaire en âge de procréer ont utilisé une contraception efficace pendant le traitement et pendant les trois mois suivant la dernière dose de teclistamab.
Grossesse
Il n’existe pas de données disponibles sur l’utilisation du teclistamab chez la femme enceinte ni de données chez l'animal permettant d’évaluer le risque du teclistamab pendant la grossesse. Les IgG humaines traversent le placenta après le premier trimestre de la grossesse. Par conséquent, le teclistamab, un anticorps humanisé à base d’IgG4, peut potentiellement être transmis de la mère au fœtus en développement. TECVAYLI n’est pas recommandé chez la femme enceinte. TECVAYLI est associé à une hypogammaglobulinémie. Par conséquent, l’évaluation des taux d’immunoglobulines chez les nouveau-nés de mères traitées par TECVAYLI doit être envisagée.
Allaitement
On ne sait pas si le teclistamab est excrété dans le lait humain ou animal, s’il affecte les nourrissons allaités ou s’il affecte la production de lait. En raison du risque d’effets indésirables graves de
TECVAYLI chez les nourrissons allaités, il est conseillé aux patientes de ne pas allaiter pendant le traitement par TECVAYLI et pendant au moins cinq mois après la dernière dose.
Fertilité
Il n’existe aucune donnée sur l’effet du teclistamab sur la fertilité. Les effets du teclistamab sur la fertilité masculine et féminine n’ont pas été évalués dans des études menées chez l’animal.
4.7Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
TECVAYLI a une influence importante sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
En raison du risque d’ICANS, les patients recevant TECVAYLI sont exposés à un risque de diminution du niveau de conscience (voir rubrique 4.8). Il convient de demander aux patients d’éviter de conduire et d’utiliser des machines lourdes ou potentiellement dangereuses pendant et 48 heures après la fin du schéma d'escalade de dose de TECVAYLI et en cas de nouvelle apparition de symptôme neurologique (Tableau 1) (voir rubriques 4.2 et 4.4).
4.8Effets indésirables
Les effets indésirables les plus fréquents de tous grades confondus observés chez les patients comprenaient : une hypogammaglobulinémie (75 %), un syndrome de relargage des cytokines (72 %), une neutropénie (71 %), une anémie (55 %), des douleurs musculosquelettiques (52 %), une fatigue (41 %), une thrombopénie (40 %), une réaction au site d’injection (38 %), une infection des voies aériennes supérieures (37 %), une lymphopénie (35 %), une diarrhée (28 %), une pneumonie (28 %), des nausées (27 %), une fièvre (27 %), des céphalées (24 %), une toux (24 %), une constipation (21 %) et une douleur (21 %).
Des effets indésirables graves ont été signalés chez 65 % des patients ayant reçu TECVAYLI notamment : une pneumonie (16 %), une COVID-19 (15 %), un syndrome de relargage des cytokines (8 %), un sepsis (7 %), une fièvre (5 %), des douleurs musculosquelettiques (5 %), une insuffisance rénale aiguë (4,8 %), une diarrhée (3,0 %), une cellulite (2,4 %), une hypoxie (2,4 %), une neutropénie fébrile (2,4 %) et une encéphalopathie (2,4 %).
Tableau récapitulatif des effets indésirables
Les données de sécurité d’emploi de TECVAYLI ont été évaluées dans l’étude MajesTEC-1, dans laquelle 165 patients adultes atteints de myélome multiple ont reçu le schéma posologique recommandé de TECVAYLI en monothérapie. La durée médiane du traitement par TECVAYLI était de 8,5 mois (intervalle de 0,2 à 24,4 mois).
Le Tableau 6 résume les effets indésirables survenus chez les patients ayant reçu TECVAYLI. Les données de sécurité de TECVAYLI ont également été évaluées sur l'ensemble de la population traitée (N=302) sans qu'aucun effet indésirable supplémentaire n'ait été identifié.
Les effets indésirables observés au cours des études cliniques sont énumérés ci-dessous par catégorie de fréquence. Les catégories de fréquence sont définies comme suit : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000) et indéterminée (la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Au sein de chaque catégorie de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.
Tableau 6 : Effets indésirables chez les patients atteints de myélome multiple traités par TECVAYLI dans MajesTEC-1 à la dose recommandée en monothérapie N = 165
Fréquence n (%) Classe de systèmes (tous grades Tout Grade 3 d’organes Effet indésirable confondus) grade ou 4
1
Infections et infestations Pneumonie Très fréquent 46 (28 %) 32 (19 %)
Sepsis2 Fréquent 13 (7,9 %) 11 (6,7 %)
Covid-193 Très fréquent 30 (18 %) 20 (12 %)
Infections des voies Très fréquent 61 (37 %) 4 (2,4 %)
aériennes supérieures4
Cellulite Fréquent 7 (4,2 %) 5 (3,0 %)
Infection des voies Très fréquent 23 (14%) 10 (6,1%)
urinaires5, 21
Leucoencéphalopathie Peu fréquent 1 (0.6%) 1 (0.6%) multifocale progressive21
Néoplasmes bénins, malins Poussée tumorale22 Indéterminée et non précisés (incl kystes et polypes)
Affections hématologiques Neutropénie Très fréquent 117 (71 %) 106 (64 %)
et du système lymphatique Neutropénie fébrile Fréquent 6 (3,6 %) 5 (3,0 %)
Thrombopénie Très fréquent 66 (40 %) 35 (21 %)
Lymphopénie Très fréquent 57 (35 %) 54 (33 %)
Anémie6 Très fréquent 90 (55 %) 61 (37 %)
Leucopénie Très fréquent 29 (18 %) 12 (7,3 %)
Hypofibrinogénémie Fréquent 16 (9,7 %) 2 (1,2 %)
Affections du système Syndrome de relargage Très fréquent 119 (72 %) 1 (0,6 %)
immunitaire des cytokines
Hypogammaglobulinémie7 Très fréquent 123 (75 %) 3 (1,8 %)
Troubles du métabolisme et Hyperamylasémie Fréquent 6 (3,6 %) 4 (2,4 %)
de la nutrition Hyperkaliémie Fréquent 8 (4,8 %) 2 (1,2 %)
Hypercalcémie Très fréquent 19 (12 %) 5 (3,0 %)
Hyponatrémie Fréquent 13 (7,9 %) 8 (4,8 %)
Hypokaliémie Très fréquent 23 (14 %) 8 (4,8 %)
Hypocalcémie Fréquent 12 (7,3 %) 0
Hypophosphatémie Très fréquent 20 (12 %) 10 (6,1 %)
Hypoalbuminémie Fréquent 4 (2,4 %) 1 (0,6 %)
Hypomagnésémie Très fréquent 22 (13 %) 0
Appétit diminué Très fréquent 20 (12 %) 1 (0,6 %)
Hypoglycémie21 Fréquent 4 (2,4%) 0
Affections du système Syndrome de Fréquent 5 (3,0 %) 0
nerveux neurotoxicité associé aux
cellules effectrices de l’immunité
Encéphalopathie8 Fréquent 16 (9,7 %) 0 Neuropathie périphérique9 Très fréquent 26 (16 %) 1 (0,6 %)
Céphalée Très fréquent 39 (24 %) 1 (0,6 %) Affections vasculaires Hémorragie10 Très fréquent 20 (12 %) 5 (3,0 %)
11
Hypertension Très fréquent 21 (13 %) 9 (5,5 %)
Hypotension21 Très fréquent 18 (11%) 4 (2,4%)
Affections respiratoires, Hypoxie Fréquent 16 (9,7 %) 6 (3,6 %)
thoraciques et Dyspnée12 Très fréquent 22 (13 %) 3 (1,8 %)
médiastinales Toux13 Très fréquent 39 (24 %) 0
Affections gastro- Diarrhée Très fréquent 47 (28 %) 6 (3,6 %)
intestinales Douleur abdominale14, 21 Très fréquent 20 (12%) 2 (1,2%)
Vomissement Très fréquent 21 (13 %) 1 (0,6 %)
Nausée Très fréquent 45 (27 %) 1 (0,6 %)
Constipation Très fréquent 34 (21 %) 0
Affections Douleur Très fréquent 85 (52 %) 14 (8,5 %)
musculosquelettiques et du musculosquelettique15
tissu conjonctif Contracture musculaire21 Très fréquent 17 (10%) 0
Troubles généraux et Fièvre Très fréquent 45 (27 %) 1 (0,6 %)
anomalies au site Réaction au site Très fréquent 62 (38 %) 1 (0,6 %)
d’administration d’injection16
Douleur17 Très fréquent 34 (21 %) 3 (1,8 %)
Œdème18 Très fréquent 23 (14 %) 0
Fatigue19 Très fréquent 67 (41 %) 5 (3,0 %)
Investigations Créatinine sanguine Fréquent 9 (5,5 %) 0
augmentée
Élévation des Fréquent 16 (9,7 %) 4 (2,4 %) transaminases20
Lipase augmentée Fréquent 10 (6,1 %) 2 (1,2 %)
Phosphatase alcaline Très fréquent 18 (11 %) 3 (1,8 %)
sanguine augmentée
Gamma Fréquent 16 (9,7 %) 5 (3,0 %) glutamyltransférase augmentée
Temps de céphaline Fréquent 13 (7,9 %) 2 (1,2 %) activée allongé
INR augmenté Fréquent 10 (6,1 %) 2 (1,2 %)
Les événements indésirables sont codés à l’aide de MedDRA Version 24.0. Remarque : Le résultat comprend le diagnostic du SRC et de l’ICANS ; les symptômes du SRC ou de l’ICANS sont exclus. 1 La pneumonie comprend la pneumonie à Enterobacter, l’infection des voies aériennes inférieures, l’infection virale des voies aériennes inférieures, la pneumonie à métapneumovirus, la pneumonie à Pneumocystis jirovecii, la pneumonie, la pneumonie à adénovirus, la pneumonie bactérienne, la pneumonie à Klebsiella, la pneumonie à Moraxella, la pneumonie à pneumocoque, la pneumonie à Pseudomonas, la pneumonie à virus respiratoire syncytial, la pneumonie staphylococcique et la pneumonie virale. 2 Le sepsis comprend la bactériémie, le sepsis méningococcique, le sepsis neutropénique, la bactériémie à Pseudomonas, le sepsis à Pseudomonas, le sepsis et la bactériémie à staphylocoque. 3 La Covid-19 comprend la Covid-19 asymptomatique et la Covid-19. 4 L’infection des voies aériennes supérieures comprend la bronchite, la rhinopharyngite, la pharyngite, l’infection de l’appareil respiratoire, l’infection bactérienne de l’appareil respiratoire, la rhinite, l’infection à Rhinovirus, la sinusite, la trachéite, l’infection des voies aériennes supérieures et l’infection virale des voies aériennes supérieures. 5 L'infection des voies urinaires comprend la cystite, la cystite à Escherichia, la cystite à Klebsiella, l'infection urinaire par colibacille, l'infection des voies urinaires et l'infection bactérienne des voies urinaires. 6 L’anémie comprend l’anémie, la déficience en fer et l’anémie par déficience en fer. 7 L’hypogammaglobulinémie comprend les patients présentant des effets indésirables d’hypogammaglobulinémie, d’hypoglobulinémie, d’immunoglobulines diminuées ; et/ou les patients dont les taux d’IgG en laboratoire sont inférieurs à 500 mg/dL après le traitement par teclistamab. 8 L’encéphalopathie comprend un état confusionnel, une diminution du niveau de conscience, une léthargie, une atteinte de la mémoire et une somnolence. 9 La neuropathie périphérique comprend la dysesthésie, l’hypoesthésie, l’hypoesthésie buccale, la névralgie, la paresthésie, la paresthésie orale, la neuropathie périphérique sensitive et la sciatique. 10 L’hémorragie comprend l’hémorragie conjonctivale, l’épistaxis, l’hématome, l’hématurie, l’hémopéritoine, l’hémorragie hémorroïdale, l’hémorragie gastro-intestinale basse, le méléna, l’hémorragie buccale et l’hématome sous-dural. 11 L’hypertension comprend l’hypertension artérielle essentielle et l’hypertension. 12 La dyspnée comprend l’insuffisance respiratoire aiguë, la dyspnée et la dyspnée d’effort. 13 La toux comprend la toux d’origine allergique, la toux, la toux productive et le syndrome de toux d’origine des voies aériennes supérieures. 14 La douleur abdominale comprend la gêne abdominale, la douleur abdominale et la douleur abdominale haute. 15 Les douleurs musculosquelettiques comprennent l’arthralgie, les dorsalgies, les douleurs osseuses, les douleurs musculosquelettiques du thorax, les douleurs musculosquelettiques, les myalgies, les cervicalgies et les extrémités douloureuses. 16 La réaction au site d’injection comprend la contusion au site d’injection, la cellulite au site d’injection, la gêne au site d’injection, l’érythème au site d’injection, l’hématome au site d’injection, l’induration au site d’injection, l’inflammation au site d’injection, l’œdème au site d’injection, le prurit au site d’injection, le rash au site d’injection, la réaction au site d’injection et le gonflement au site d’injection. 17 La douleur comprend la douleur auriculaire, la douleur du flanc, la douleur inguinale, la douleur thoracique non cardiaque, la douleur oropharyngée, la douleur, la douleur de la mâchoire, les douleurs dentaires et la douleur tumorale. 18 L’œdème comprend l’œdème de la face, la surcharge liquidienne, les œdèmes périphériques et le gonflement périphérique. 19 La fatigue comprend l’asthénie, la fatigue et le malaise. 20 L’élévation des transaminases comprend l’alanine aminotransférase augmentée et l’aspartate aminotransférase augmentée. 21 Nouveaux termes d'effets indésirables identifiés grâce au suivi à long terme de MajesTEC-1. 22 D'après l'expérience post-commercialisation.
Description d’effets indésirables sélectionnés
Syndrome de relargage des cytokines
Dans l’étude MajesTEC-1 (N = 165), un SRC a été observé chez 72 % des patients après le traitement par TECVAYLI. Un tiers (33 %) des patients ont développé plus d’un SRC. La plupart des patients ont présenté un SRC après le palier 1 de l'escalade de dose (44 %), le palier 2 de l'escalade de dose (35 %) ou la dose initiale d'entretien (24 %). Moins de 3 % des patients ont développé une première apparition de SRC après les doses ultérieures de TECVAYLI. Les SRC étaient de grade 1 (50 %) et de grade 2 (21 %) ou de grade 3 (0,6 %). Le délai médian d’apparition du SRC était de 2 jours (intervalle de 1 à 6 jours) après la dose la plus récente, avec une durée médiane de 2 jours (intervalle de 1 à 9 jours).
Les signes et symptômes les plus fréquents associés au SRC étaient la fièvre (72 %), l’hypoxie (13 %), les frissons (12 %), l’hypotension (12 %), la tachycardie sinusale (7 %), les céphalées (7 %) et des enzymes hépatiques élevés (aspartate aminotransférase augmentée et alanine aminotransférase augmentée) (3,6 % chacune).
Dans l’étude MajecTEC-1, le tocilizumab, les corticoïdes et l’association de tocilizumab et de corticoïdes ont été utilisés pour traiter le SRC dans respectivement 32 %, 11 % et 3 % des cas de SRC.
Toxicités neurologiques, dont l’ICANS
Dans l’étude MajesTEC-1 (N = 165), des événements de toxicité neurologique ont été signalés chez 15 % des patients recevant TECVAYLI. Les événements de toxicité neurologique étaient de grade 1 (8,5 %), de grade 2 (5,5 %) ou de grade 4 (< 1 %). L’événement de toxicité neurologique le plus fréquemment rapporté était les céphalées (8 %).
Des cas d'ICANS, y compris de Grade 3 et plus, ont été rapportés dans les essais cliniques et après la mise sur le marché. Les manifestations cliniques les plus fréquentes d’un ICANS étaient un état confusionnel, une diminution du niveau de conscience, une désorientation, une dysgraphie, une aphasie, une apraxie et une somnolence. L'apparition d’une toxicité neurologique peut être concomitante au SRC, faire suite à la résolution du SRC ou se produire en l'absence de SRC. Le délai observé d'apparition d’un ICANS était compris entre 0 et 21 jours après la dose la plus récente.
Immunogénicité
Chez les patients traités par le teclistamab sous-cutané en monothérapie (N = 238) dans le cadre de l’étude MajesTEC-1, le développement d'anticorps anti-teclistamab a été évalué à l’aide d’un immunodosage par électrochimioluminescence. Un sujet (0,4 %) a développé des anticorps neutralisants à un faible titre.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.
4.9Surdosage
Signes et symptômes
La dose maximale tolérée de teclistamab n’a pas été déterminée. Dans les études cliniques, des doses allant jusqu’à 6 mg/kg ont été administrées.
Traitement
En cas de surdosage, le patient doit être surveillé pour détecter tout signe ou symptôme d’effets indésirables et un traitement symptomatique approprié doit être immédiatement instauré.
5Propriétés pharmacologiques
5.1Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique: Autres anticorps monoclonaux et anticorps-médicaments conjugués Code ATC: L01FX24
Mécanisme d’action
Le teclistamab est un anticorps bispécifique de type IgG4-PAA complet, qui cible le récepteur CD3 exprimé à la surface des lymphocytes T et l’antigène de maturation des lymphocytes B (BCMA), qui est exprimé à la surface des cellules malignes de la lignée B du myélome multiple, ainsi que des lymphocytes B à un stade de différenciation avancé et des plasmocytes. Avec ses deux sites de liaison, le teclistamab est capable d’attirer les lymphocytes T CD3+ à proximité des cellules BCMA+, entraînant l’activation des lymphocytes T, puis la lyse et la mort des cellules BCMA+ médiée par la sécrétion de perforine et de diverses granzymes stockées dans les vésicules sécrétoires des lymphocytes T cytotoxiques. Cet effet se produit sans tenir compte de la spécificité des récepteurs des lymphocytes T ou de la présence de molécules du complexe majeur d’histocompatibilité (CMH) de classe 1 à la surface des cellules présentant l’antigène.
Effets pharmacodynamiques
Au cours du premier mois de traitement, une activation des lymphocytes T, une redistribution des lymphocytes T, une réduction des lymphocytes B et une induction des cytokines sériques ont été observées.
Après un mois de traitement par teclistamab, la majorité des répondeurs présentait une réduction du BCMA soluble, et une plus grande réduction du BCMA soluble a été observée chez les sujets présentant des réponses plus profondes au teclistamab.
Efficacité et sécurité cliniques
L’efficacité de TECVAYLI en monothérapie a été évaluée chez des patients atteints de myélome multiple en rechute ou réfractaire, dans une étude de phase 1/2 (MajesTEC-1), en ouvert, multicentrique et à un seul bras. L’étude incluait des patients qui avaient déjà reçu au moins trois traitements antérieurs, incluant un inhibiteur du protéasome, un agent immunomodulateur et un anticorps monoclonal anti-CD38. L’étude excluait les patients ayant subi un accident vasculaire cérébral ou une crise d’épilepsie au cours des 6 derniers mois, et les patients avec un indice de performance (IP) du groupe coopératif des spécialistes en oncologie de l’Est des États-Unis (ECOG, Eastern Cooperative Oncology Group) ≥ 2, les patients atteints d’une leucémie à plasmocytes, les patients présentant une atteinte active connue du SNC ou des signes cliniques d’atteinte méningée du myélome multiple ou présentant des antécédents actifs ou documentés de maladie auto-immune, à l’exception du vitiligo, du diabète de type 1 et d’une thyroïdite auto-immune antérieure.
Les patients ont reçu des escalades de doses initiales de 0,06 mg/kg et 0,3 mg/kg de TECVAYLI administrées par voie sous-cutanée, suivies de la dose d'entretien de 1,5 mg/kg de TECVAYLI administrée par voie sous-cutanée une fois par semaine, jusqu’à progression de la maladie ou apparition d’une toxicité inacceptable. Les patients qui ont présenté une réponse complète (RC) ou mieux pendant au moins 6 mois étaient éligibles à une réduction de la fréquence d'administration à 1,5 mg/kg par voie sous-cutanée toutes les deux semaines jusqu'à progression de la maladie ou apparition d'une toxicité inacceptable (voir rubrique 4.2). La durée médiane entre le palier 1 de l'escalade de dose et le palier 2 de l'escalade de dose était de 2,9 jours (intervalle de 2-7 jours). La durée médiane entre le palier 2 de l'escalade de dose et la dose d'entretien initiale était de 3,1 jours (intervalle de 2-9 jours). Les patients ont été hospitalisés pour être surveillés pendant au moins 48 heures après l’administration de chaque dose du schéma d'escalade de dose de TECVAYLI.
La population d'efficacité incluait 165 patients. L’âge médian était de 64 ans (intervalle de 33-84 ans) dont 15 % des patients étaient de 75 ans ou plus ; 58 % étaient des hommes ; 81 % étaient caucasiens, 13 % étaient afro-américains, 2 % étaient asiatiques. Le système international de stadification (ISS : International Staging System) au début de l’étude indiquait que 52% des patients étaient au stade I, 35 % au stade II et 12 % au stade III. Une cytogénétique à haut risque (présence de del(17p), t(4;14) ou t(14;16)) était présente chez 26 % des patients. Dix-sept pour cent des patients présentaient des plasmocytomes extramédullaires.
Le délai médian entre le diagnostic initial du myélome multiple et l’inclusion était de 6 ans (intervalle de 0,8-22,7 ans). Le nombre médian de traitements antérieurs était de 5 (intervalle de 2- 14), 23 % des patients ayant reçu 3 traitements antérieurs. Quatre-vingt-deux pour cent des patients avaient déjà reçu une greffe autologue de cellules souches et 4,8 % des patients avaient déjà reçu une greffe allogénique. Soixante-dix-huit pour cent des patients étaient réfractaires aux 3 classes thérapeutiques (réfractaires à un inhibiteur du protéasome, à un agent immunomodulateur et à un anticorps monoclonal anti-CD38).
Les résultats d’efficacité étaient basés sur le taux de réponse globale déterminé par l’évaluation du comité de revue indépendant (IRC : Independent Review Committee) selon les critères 2016 du groupe de travail international sur le myélome (IMWG : International Myeloma Working Group) (voir Tableau 7).
Tableau 7 : Résultats d’efficacité de MajesTEC-1 Tous les patients traités (N = 165)
Taux de réponse globale (TRG : RCs, RC, TBRP, 104 (63,0 %) RP) n(%)
IC à 95 % (%) (55,2 %, 70,4 %)
Réponse complète stringente (RCs) 54 (32,7 %)
Réponse complète (RC) 11 (6,7 %)
Très bonne réponse partielle (TBRP) 32 (19,4 %)
Réponse partielle (RP) 7 (4,2 %)
Durée de la réponse (DR) (mois)
Nombre de répondeurs 104 DR (Mois) : Médiane (IC à 95 %) 18,4 (14,9, NE)1
Délai avant la première réponse (mois)
Nombre de répondeurs 104 Médiane 1,2 Intervalle (0,2 ; 5,5) Taux de MRD négative2 chez tous les patients traités, 44 (26,7 %)
n (%) [N = 165]
IC à 95 % (%) (20,1 %, 34,1 %) Taux de MRD négative2,3 chez les patients obtenant 30 (46,2 %)
une RC ou une RCs, n (%) [N = 65]
IC à 95 % (%) (33,7 %, 59,0 %) 1 NE = non estimable 2 Le taux de MRD négative est défini comme la proportion de participants ayant atteint un statut MRD négative (seuil de test à 10-5) à tout moment après la dose initiale et avant la progression de la maladie (PM) ou un traitement anti- myélome ultérieur. 3 Seules les évaluations de la MRD (seuil de test à 10-5) dans les 3 mois suivant l’obtention d’une RC/RCs jusqu’au décès/progression/traitement ultérieur (exclusif) sont prises en compte.
Les résultats d'une analyse d'efficacité mise à jour après un suivi médian de 30,6 mois parmi les répondeurs (n=104) ont montré une proportion plus élevée de patients en RC (7,3%) et en RCs (38,8%) par rapport à l'analyse initiale. Les taux de MRD négative ont également augmenté chez tous les patients traités (29,1%) et chez les patients en RC ou RCs (51,3%). La médiane de la DR était de 24,0 mois (17,0 ; NE).
Le suivi médian après le changement de schéma posologique était de 12,6 mois (intervalle entre 1,0 et 24,7) chez les patients qui sont passés à 1,5 mg/kg par voie sous-cutanée toutes les deux semaines.
Population pédiatrique
L’Agence européenne des médicaments a accordé une dérogation à l’obligation de soumettre les résultats d'études réalisées avec TECVAYLI dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique pour le myélome multiple (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l’usage pédiatrique).
Une autorisation de mise sur le marché «conditionnelle» a été délivrée pour ce médicament. Cela signifie que des preuves supplémentaires concernant ce médicament sont attendues. L’Agence européenne des médicaments réévaluera toute nouvelle information sur ce médicament au moins chaque année et, si nécessaire, ce RCP sera mis à jour.
5.2Propriétés pharmacocinétiques
Le teclistamab a présenté une pharmacocinétique approximativement proportionnelle à la dose administrée par voie sous-cutanée dans une gamme de doses allant de 0,08 mg/kg à 3 mg/kg (0,05 à 2,0 fois la dose recommandée). Quatre-vingt-dix pour cent de l’exposition à l’état d’équilibre a été atteinte après 12 doses d’entretien hebdomadaires. Le rapport d’accumulation moyen entre la première et la 13ème dose d’entretien hebdomadaire de teclistamab 1,5 mg/kg était de 4,2 fois pour la Cmax, de 4,1 fois pour la Cmin et de 5,3 fois pour l’ASCtau.
La Cmax, la Cmin et l’ASCtau du teclistamab sont présentées dans le Tableau 8.
Tableau 8: Paramètres pharmacocinétiques du teclistamab pour la 13ème dose d’entretien hebdomadaire recommandée (1,5 mg/kg) ) chez des patients atteints d’un myélome multiple en rechute ou réfractaire dans MajesTEC-1
Paramètre pharmacocinétique Moyenne géométrique du Teclistamab (CV%) Cmax (µg/mL) 23,8 (55%) Cmin (µg/mL) 21,1 (63%) ASCtau (µg·h/mL) 3 838 (57%)
Cmax = Concentration sérique maximale de teclistamab; Cmin= Concentration sérique de teclistamab avant la dose suivante; CV = coefficient de variation géométrique; ASCtau = Aire sous la courbe de la concentration en fonction du temps sur l’intervalle posologique hebdomadaire.
Absorption
La biodisponibilité moyenne de teclistamab était de 72% lors d’une administration sous-cutanée. Le Tmax médian (intervalle) de teclistamab après la première et la 13ème dose d’entretien hebdomadaire étaient de 139 heures (19 à 168) et de 72 heures (24 à 168) respectivement.
Distribution
Le volume moyen de distribution était de 5,63 L (CV [coefficient de variation] de 29%).
Elimination
La clairance du teclistamab diminue dans le temps, avec une réduction maximale moyenne (CV) de 40,8 % (56 %) entre la dose initiale et la 13ème dose d’entretien hebdomadaire. La moyenne géométrique de la clairance (CV) est de 0,472 L/jour (64 %) à la 13ème dose d’entretien hebdomadaire. Les patients qui arrêtent le teclistamab après la 13ème dose d’entretien hebdomadaire doivent présenter une réduction de 50 % de la concentration de teclistamab depuis la Cmax à un délai médian (5ème au 95ème percentile) de 15 jours (7 à 33) après le Tmax et une réduction de 97 % de la concentration de teclistamab depuis la Cmax à un délai médian de 69 jours (32 à 163) après le Tmax.
L’analyse pharmacocinétique de population (basée sur MajesTEC-1) a montré que le BCMA soluble n’avait pas d’impact sur les concentrations sériques de teclistamab.
Populations particulières
La pharmacocinétique de TECVAYLI chez les patients pédiatriques âgés de 17 ans et moins n’a pas été étudiée.
Les résultats des analyses pharmacocinétiques de population indiquent que l’âge (24 à 84 ans) et le sexe n’ont pas influencé la pharmacocinétique du teclistamab.
Insuffisance rénale
Aucune étude formelle de TECVAYLI chez les patients souffrant d’insuffisance rénale n’a été réalisée.
Les résultats des analyses pharmacocinétiques de population indiquent que l’insuffisance rénale légère (60 mL/min/1,73 m2 ≤ débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) < 90 mL/min/1,73 m2) ou modérée (30 mL/min/1,73 m2 ≤ DFGe < 60 mL/min/1,73 m2) n’a pas influencé de manière significative la pharmacocinétique du teclistamab. Des données limitées sont disponibles chez les patients atteints d’insuffisance rénale sévère.
Insuffisance hépatique
Aucune étude formelle de TECVAYLI chez les patients souffrant d’insuffisance hépatique n’a été réalisée.
Les résultats des analyses pharmacocinétiques de population indiquent que l’insuffisance hépatique légère (bilirubine totale > 1 à 1,5 fois la limite supérieure de la normale [LSN] et aspartate aminotransférase [ASAT] de toute valeur ou bilirubine totale ≤ LSN et ASAT > LSN) n’a pas influencé de manière significative la pharmacocinétique du teclistamab. Aucune donnée n'est disponible chez des patients atteints d’insuffisance hépatique modérée et sévère.
5.3Données de sécurité préclinique
Carcinogénicité et mutagénicité
Aucune étude animale n’a été réalisée pour évaluer le potentiel cancérigène ou génotoxique du teclistamab.
Toxicologie sur la reproduction et la fertilité
Aucune étude animale n’a été menée pour évaluer les effets du teclistamab sur la reproduction et le développement fœtal. Dans l’étude de toxicité à doses répétées de 5 semaines chez le singe cynomolgus, il n’y a pas eu d’effets notables sur les organes reproducteurs mâles et femelles à des doses allant jusqu’à 30 mg/kg/semaine (environ 22 fois la dose maximale recommandée chez l’homme, sur la base de l’exposition de l’ASC) par voie intraveineuse pendant 5 semaines.
6Données pharmaceutiques
6.1Liste des excipients
EDTA sel disodique dihydraté Acide acétique glacial Polysorbate 20 (E432) Acétate de sodium trihydraté Saccharose Eau pour préparation injectable
6.2Incompatibilités
En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.
6.3Durée de conservation
Flacon non ouvert
2 ans
Seringue préparée
Les seringues préparées doivent être administrées immédiatement. Si l’administration immédiate n’est pas possible, la durée de conservation en cours d’utilisation de la seringue préparée ne doit pas dépasser 20 heures entre 2 °C et 8 °C ou à température ambiante (15 °C - 30 °C). Jeter la seringue au bout de 20 heures si elle n’a pas été utilisée.
6.4Précautions particulières de conservation
À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C). Ne pas congeler. À conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de la lumière.
6.5Nature et contenu de l'emballage extérieur
3 mL de solution injectable dans un flacon en verre de type 1 muni d’un bouchon en élastomère et d’un opercule en aluminium avec une capsule amovible contenant 30 mg de teclistamab (10 mg/mL). Conditionnement de 1 flacon.
1,7 mL de solution injectable dans un flacon en verre de type 1 muni d’un bouchon en élastomère et d'un opercule en aluminium avec une capsule amovible contenant 153 mg de teclistamab (90 mg/mL). Conditionnement de 1 flacon.
6.6Précautions particulières d’élimination et manipulation
Il est très important que les instructions de préparation et d’administration fournies dans cette rubrique soient strictement respectées afin de minimiser les erreurs potentielles de dosage avec les flacons de TECVAYLI 10 mg/mL et TECVAYLI 90 mg/mL.
TECVAYLI doit être administré par injection sous-cutanée uniquement. Ne pas administrer TECVAYLI par voie intraveineuse.
TECVAYLI doit être administré par un professionnel de santé disposant du personnel médical formé de manière adéquate et du matériel médical approprié pour gérer les réactions sévères, y compris le syndrome de relargage des cytokines (voir rubrique 4.4).
Les flacons de TECVAYLI 10 mg/mL et TECVAYLI 90 mg/mL sont réservés à un usage unique.
Les flacons de TECVAYLI de concentrations différentes ne doivent pas être combinés pour obtenir la dose d'entretien.
Une technique aseptique doit être utilisée pour préparer et administrer TECVAYLI.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
Préparation de TECVAYLI
Vérifiez la dose prescrite pour chaque injection de TECVAYLI. Pour minimiser les erreurs, utilisez les tableaux suivants pour préparer l’injection de TECVAYLI.
- Utiliser le Tableau 9 pour déterminer la dose totale, le volume d’injection et le nombre de flacons nécessaires en fonction du poids corporel du patient pour le palier 1 de l'escalade de dose en utilisant le flacon de TECVAYLI 10 mg/mL.
Tableau 9 : Volumes d’injection de TECVAYLI (10 mg/mL) pour le palier 1 de l'escalade de dose (0,06 mg/kg)
Poids corporel Dose totale Volume d’injection Nombre de flacons
(kg) (mg) (mL) (1 flacon= 3 mL)
35-39 2,2 0,22 1
40-44 2,5 0,25 1
45-49 2,8 0,28 1
50-59 3,3 0,33 1
Palier 1 de 60-69 3,9 0,39 1
l'escalade de 70-79 4,5 0,45 1
dose 80-89 5,1 0,51 1
(0,06 mg/kg) 90-99 5,7 0,57 1
100-109 6,3 0,63 1
110-119 6,9 0,69 1
120-129 7,5 0,75 1
130-139 8,1 0,81 1
140-149 8,7 0,87 1
150-160 9,3 0,93 1
- Utiliser le Tableau 10 pour déterminer la dose totale, le volume d’injection et le nombre de flacons nécessaires en fonction du poids corporel du patient pour le palier 2 de l'escalade de dose en utilisant le flacon de TECVAYLI 10 mg/mL.
Tableau 10 : Volumes d’injection de TECVAYLI (10 mg/mL) pour le palier 2 de l'escalade de dose (0,3 mg/kg)
Poids corporel Dose totale Volume d’injection Nombre de flacons
(kg) (mg) (mL) (1 flacon= 3 mL)
35-39 11 1,1 1
40-44 13 1,3 1
45-49 14 1,4 1
50-59 16 1,6 1
Palier 2 de 60-69 19 1,9 1
l'escalade de 70-79 22 2,2 1
dose 80-89 25 2,5 1
(0,3 mg/kg) 90-99 28 2,8 1
100-109 31 3,1 2
110-119 34 3,4 2
120-129 37 3,7 2
130-139 40 4,0 2
140-149 43 4,3 2
150-160 47 4,7 2
- Utiliser le Tableau 11 pour déterminer la dose totale, le volume d’injection et le nombre de flacons nécessaires en fonction du poids corporel du patient pour la dose d'entretien en utilisant le flacon de TECVAYLI 90 mg/mL.
Tableau 11 : Volumes d’injection de TECVAYLI (90 mg/mL) pour la dose d'entretien (1,5 mg/kg)
Poids corporel Dose totale Volume d’injection Nombre de flacons
(kg) (mg) (mL) (1 flacon = 1,7 mL)
35-39 56 0,62 1
40-44 63 0,70 1
45-49 70 0,78 1
50-59 82 0,91 1
60-69 99 1,1 1
Dose d'entretien 70-79 108 1,2 1
(1,5 mg/kg) 80-89 126 1,4 1
90-99 144 1,6 1
100-109 153 1,7 1
110-119 171 1,9 2
120-129 189 2,1 2
130-139 198 2,2 2
140-149 216 2,4 2
150-160 234 2,6 2
Sortir le flacon adéquat de TECVAYLI du réfrigérateur (2 °C-8 °C) et le laisser s’équilibrer à température ambiante (15 °C-30 °C) si nécessaire pendant au moins 15 minutes. Ne pas réchauffer TECVAYLI d’une autre manière.
Une fois équilibré, agiter doucement le flacon pendant environ 10 secondes pour le mélanger. Ne pas secouer.
Prélever le volume d’injection requis de TECVAYLI du ou des flacon(s) dans une seringue de taille appropriée en utilisant une aiguille de transfert.
- Chaque volume d’injection ne doit pas dépasser 2,0 mL. Répartir les doses nécessitant plus de 2,0 mL de manière égale dans plusieurs seringues.
TECVAYLI est compatible avec les aiguilles d’injection en acier inoxydable et les seringues en polypropylène et en polycarbonate.
Remplacer l’aiguille de transfert par une aiguille de taille appropriée pour injection. Inspecter visuellement TECVAYLI pour détecter la présence de particules et d’un changement
de couleur avant l’administration. Ne pas utiliser si la solution a changé de couleur, est trouble ou contient des particules étrangères.
- TECVAYLI solution injectable est incolore à jaune clair.
Administration de TECVAYLI
Injecter le volume requis de TECVAYLI dans le tissu sous-cutané de l’abdomen (site d’injection privilégié). Alternativement, TECVAYLI peut être injecté dans le tissu sous-cutané à d’autres endroits (par exemple, la cuisse). Si plusieurs injections sont nécessaires, les injections de TECVAYLI doivent être espacées d’au moins 2 cm.
Ne pas injecter dans les tatouages, les cicatrices ou les zones où la peau est rouge, meurtrie, sensible, dure ou non intacte.
7Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché
Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 B-2340 Beerse Belgique
8Numéro(s) d'autorisation de mise sur le marché
EU/1/22/1675/001 (10 mg/ml) EU/1/22/1675/002 (90 mg/ml)
9DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L’AUTORISATION
Date de première autorisation : 23 août 2022 Date du dernier renouvellement : 13 juin 2024
10Date de mise à jour du texte
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments https://www.ema.europa.eu.