2Composition qualitative et quantitative
Chlorhydrate de mébévérine200,00 mg
Pour une gélule
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3Forme pharmaceutique
Gélule.
Gélule n°1 de couleur blanche comportant l’inscription « 245 ».
4Données cliniques
4.1Indications thérapeutiques
Traitement symptomatique des douleurs et de l’inconfort intestinal liés aux troubles fonctionnels du tube digestif et des voies biliaires.
4.2Posologie et mode d'administration
Voie orale.
Posologie
Adulte
La posologie est de 1 gélule 2 à 3 fois par jour. La gélule sera prise avant les repas avec un verre d'eau.
La gélule ne doit pas être mâchée car l’enveloppe assure une libération prolongée (voir rubrique 5.2).
Population particulière :
Aucune étude de dose n’a été effectuée chez les sujets âgés et les patients insuffisants rénaux et/ou hépatiques. Aucun risque spécifique chez les sujets âgés et les patients insuffisants rénaux et/ou hépatiques n’a été identifié à partir des données disponibles depuis la mise sur le marché. Par conséquent, aucun ajustement posologique ne semble nécessaire chez les sujets âgés ni chez les patients insuffisants rénaux et/ou hépatiques.
4.3Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
4.5Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Aucune étude d’interaction médicamenteuse n’a été effectuée.
4.6Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il n’existe pas de données ou il existe des données limitées sur l’utilisation de la mébévérine chez la femme enceinte.
Les études effectuées chez l’animal sont insuffisantes pour permettre de conclure sur la toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3).
DUSPATALIN 200 mg n’est pas recommandé pendant la grossesse.
Allaitement
On ne sait pas si la mébévérine ou ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel. L’excrétion de la mébévérine dans le lait n’a pas été étudiée chez l’animal.
DUSPATALIN 200 mg ne doit pas être utilisé pendant l’allaitement.
Fertilité
Il n’y a pas de données cliniques concernant la fertilité masculine ou féminine. Cependant, les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effets délétères de la mébévérine (voir rubrique 5.3).
4.7Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ont pas été étudiés. Cependant, aucun effet susceptible d’altérer l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’est attendu avec ce produit.
4.8Effets indésirables
Les effets indésirables suivants ont été rapportés spontanément depuis la commercialisation. Une fréquence précise ne peut pas être estimée à partir des données disponibles.
Affections du système immunitaire :
Réactions aiguës d’hypersensibilité comportant principalement urticaire, angioedème, œdème du visage, éruption cutanée avec ou sans prurit. Des cas isolés de réaction de type anaphylactique plus sévère ont été rapportés.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr/.
4.9Surdosage
De très rares cas de convulsions ont été signalés en cas de surdosage avec la mébévérine. La prise en charge reposera sur une surveillance médicale et un traitement symptomatique.
5Propriétés pharmacologiques
5.1Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Anticholinergiques de synthèse : esters avec groupement amine tertiaire, code ATC : A03AA04.
Mécanisme d’action et effets pharmacodynamiques
La mébévérine est un antispasmodique musculotrope avec un effet direct sur le muscle lisse du tractus gastro-intestinal. Cet effet n’étant pas médié par le système nerveux autonome, il n’y a pas d’effets secondaires de type anti-cholinergique.
5.2Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
La mébévérine est rapidement et complètement absorbée après administration orale.
Distribution
Aucune accumulation significative ne se produit après administration de doses répétées.
Biotransformation
Le chlorhydrate de mébévérine est principalement métabolisé par les estérases en acide vératrique et un alcool de mébévérine.
Le principal métabolite plasmatique est le DMAC (acide carboxylique déméthylé).
La demi-vie d’élimination du DMAC à l’état d’équilibre est de 5,77 h. Lors d’administration de doses répétées (200 mg, 2 fois par jour), la Cmax du DMAC est de 804 ng/ml et le tmax est d’environ 3 heures.
La biodisponibilité relative de la gélule semble être optimale avec un ratio moyen de 97%.
Élimination
La mébévérine est complètement métabolisée ; les métabolites sont presque complètement éliminés. L’acide vératrique et l’alcool de mébévérine sont éliminés dans les urines, en partie sous forme d’acide carboxylique (MAC) et en partie sous forme d’acide carboxylique déméthylé (DMAC).
Population pédiatrique
Aucune étude de pharmacocinétique n’a été réalisée chez l’enfant.
5.3Données de sécurité préclinique
Durant la phase de développement, la substance mébévérine a été testée sur plusieurs espèces animales lors d’études de toxicité aiguë, (sub)chronique et de reproduction.
Dans les études de toxicité avec administration unique ou répétée par voie orale, des effets sur le système nerveux central incluant une excitation comportementale (principalement tremblements et convulsions) ont été observés chez le rat, le lapin et le chien. Chez le chien, les convulsions étaient observées à des doses équivalentes à 1 à 2 fois la dose clinique chez l’Homme. Chez le rat et le lapin, ces effets n’étaient observés qu’à des doses considérablement plus élevées que les doses utilisées chez l’Homme (par exemple chez le rat, à des doses 15 fois supérieures à la dose maximale chez l’Homme).
Bien qu’insuffisamment étudié chez l’animal, aucun effet tératogène n’a été observé chez le rat et chez le lapin jusqu’à des doses de 100 mg/kilos et par jour, toutefois la mébévérine s’est révélée embryotoxique chez le rat à la dose de 50 mg/kilos deux fois par jour, ce qui équivaut à une à deux fois la dose chez l’Homme.
Dans une étude de fertilité par voie orale chez le rat femelle et mâle, aucun effet n'a été noté sur la génération F0 et jusque sur les trois générations F1, y compris à la dose correspondant à 1 fois la dose chez l’Homme.
Dans les tests standards de génotoxicité in vitro et in vivo, la mébévérine était dépourvue d'effets génotoxiques. Aucune étude de carcinogénicité n'a été effectuée.
6Données pharmaceutiques
6.1Liste des excipients
Stéarate de magnésium, copolymère d'acide méthacrylique et d’acrylate d’éthyle (1:1) (dispersion de) à 30 pour cent (Eudragit L 30D), talc, hypromellose, polyacrylate (dispersion de) à 30 pour cent (Eudragit NE 30D), triacétine.
Enveloppe de la gélule : gélatine, dioxyde de titane (E171).
Composition de l’encre d’impression : gomme laque, propylène glycol, solution d’ammoniaque concentrée, hydroxyde de potassium, oxyde de fer noir.
6.4Précautions particulières de conservation
A conserver à une température supérieure à + 5° C.
Pour le conditionnement en plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium) :
A conserver à une température ne dépassant pas + 25° C.
Pour le conditionnement en plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium) :
A conserver à une température ne dépassant pas + 30° C.
6.5Nature et contenu de l'emballage extérieur
Plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).
Plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium).
Boîtes de 20, 30 ou 60 gélules.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6Précautions particulières d'élimination et de manipulation
Pas d’exigences particulières.
7Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché
cooper consumer health b.v.
verrijn stuartweg 60
1112 ax diemen
pays bas
8Numéro(s) d'autorisation de mise sur le marché
- 34009 349 426 7 9 : 20 gélules sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).
- 34009 349 427 3 0 : 30 gélules sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).
- 34009 349 429 6 9 : 60 gélules sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).
- 34009 363 426 0 6 : 20 gélules sous plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium).
- 34009 363 427 7 4 : 30 gélules sous plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium).
- 34009 363 428 3 5 : 60 gélules sous plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium).
9Date de première autorisation/de renouvellement de l'autorisation
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
12Instructions pour la préparation des radiopharmaceutiques
Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste II