2Composition qualitative et quantitative
Chlorhydrate de bromhexine8,0 mg
Pour un comprimé.
Excipient à effet notoire : lactose.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
4Données cliniques
4.1Indications thérapeutiques
Traitement des troubles de la sécrétion bronchique, notamment au cours des affections bronchiques aiguës : bronchite aiguë et épisode aigu des bronchopneumopathies chroniques.
4.2Posologie et mode d'administration
Posologie
RESERVE A L'ADULTE
Adulte : 1 à 2 comprimés 3 fois par jour.
La durée du traitement ne devra pas dépasser 5 jours sans avis médical.
En l’absence d’amélioration au bout de 5 jours de traitement ou si les symptômes s’aggravent, il
est nécessaire de prendre un avis médical.
Mode d’administration
Voie orale.
Avaler le comprimé avec un verre d'eau.
4.3Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1
4.4Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Les toux productives, qui représentent un élément fondamental de la défense broncho-pulmonaire, sont à respecter.
L'association d'un mucolytique avec un antitussif et/ou avec une substance asséchant les sécrétions (atropiniques) est irrationnelle.
Des cas de réactions cutanées sévères de type érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson (SSJ)/syndrome de Lyell et pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG) associées à l’administration de bromhexine ont été rapportés. Si les signes ou symptômes d’une éruption cutanée évolutive (parfois associée à des phlyctènes ou des lésions de la muqueuse) sont présents, le traitement par bromhexine doit être immédiatement interrompu et un médecin doit être consulté.
Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).
La bromhexine précipite dans une solution de pH supérieure à 6. Il convient de ne pas dissoudre ce comprimé dans un soluté.
4.5Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Sans objet.
4.6Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Les études chez l’animal n’ont pas montré d’effets délétères directs ou indirects sur la gestation, le développement embryonnaire ou fœtal, la mise-bas ou le développement postnatal (voir rubrique 5.3).
Il y a peu de données cliniques sur l’utilisation de la bromhexine pendant la grossesse.
Par mesure de précaution, il est préférable de ne pas utiliser Bisolvon pendant la grossesse.
Allaitement
Il n’y a pas de données sur l’excrétion de la bromhexine dans le lait. La prise de Bisolvon durant l’allaitement devra se faire en fonction du bénéfice de l’allaitement pour l’enfant et en fonction du bénéfice thérapeutique pour la mère.
4.7Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Sans objet.
4.8Effets indésirables
Affections du système immunitaire
Rare : réactions d’hypersensibilité
Fréquence indéterminée : réactions anaphylactiques, dont choc anaphylactique, bronchospasme, angio-œdème et prurit.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Rare : éruption cutanée, urticaire
Fréquence indéterminée : réactions cutanées sévères (dont érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson/syndrome de Lyell et pustulose exanthématique aiguë généralisée).
Affections gastro-intestinales :
Nausées, vomissements, diarrhées et douleurs abdominales hautes incluant les gastralgies.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales :
Risque de majoration de l’encombrement bronchique chez certains patients incapables d’expectoration efficace.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.
4.9Surdosage
Aucun symptôme spécifique de surdosage n’a été rapporté à ce jour chez l’homme.
En cas de surdosage, le traitement sera symptomatique.
5Propriétés pharmacologiques
5.1Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : MUCOLYTIQUE (R : Système respiratoire), code ATC : R05CB02
Mécanisme d’action
La bromhexine est un mucomodificateur de type mucolytique.
Il exerce son action sur la phase gel du mucus en activant la synthèse des sialomucines. En rétablissant l'état de viscosité et d'élasticité des sécrétions bronchiques, il favorise l'expectoration par un drainage bronchique efficace.
5.2Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
La bromhexine est rapidement et complètement absorbée par le tube digestif.
La biodisponibilité absolue du chlorhydrate de bromhexine est d’environ 22,2 ± 8,5% pour les comprimés et 26,8 ± 13,1% pour la solution.
La prise concomitante de nourriture entraîne une augmentation des concentrations plasmatiques de bromhexine.
Distribution
Après injection intraveineuse, la distribution de la bromhexine est rapide et large, avec un volume moyen de distribution (Vss) de 1209 ± 206 l (19 l/kg). La distribution de la bromhexine dans les tissus bronchiques et le parenchyme pulmonaire a été investiguée après administration orale de 32 mg et 64 mg. Deux heures après l’administration, les concentrations en bromhexine sont de 1,5 à 3,2 fois plus élevées dans les tissus bronchiolobronchiques et de 2,4 à 5,9 fois plus élevées dans le parenchyme pulmonaire que les concentrations plasmatiques.
La bromhexine traverse la barrière hématoencéphalique.
La bromhexine inchangée se lie à 95% aux protéines plasmatiques (liaison non restrictive).
La distribution dans les tissus pulmonaires a été investiguée après administration intraveineuse de 8 mg et 16 mg de bromhexine. Les concentrations dans les tissus pulmonaires deux heures après l’administration sont de 4.2 – 4.5 fois plus élevées dans les tissus bronchiolobronchiques et de 4.0 à 5.7 fois plus élevées dans le parenchyme pulmonaire que les concentrations plasmatiques.
La bromhexine inchangée se lie à 95% aux protéines plasmatiques (liaison non restrictive).
Biotransformation
Le métabolisme de premier passage représente environ 75-80%.
La bromhexine est presque complètement métabolisée en divers métabolites hydroxylés et en acide dibromanthranilique. Tous les métabolites et la bromhexine elle-même sont conjugués très probablement sous forme de N-glucuronides et de O-glucuronides. Il n’y a pas d’élément suggérant une modification du profil métabolique pr les sulfamides, l’oxytétracycline ou l’érythromycine. Il n’est pas attendu d’interaction significative avec les substrats du CYP 450 2C9 ou 3A4.
Élimination
La clairance de la bromhexine observée varie de 843-1 073ml/min (coefficient de variabilité (CV) > 30%).
Après administration orale de 8 à 32 mg, la pharmacocinétique de la bromhexine est linéaire. Après l’administration de bromhexine radiomarquée, environ 97,4 ± 1,9% de la dose sont retrouvés dans les urines, la molécule inchangée représentant moins de 1%.
Après l’administration de doses orales uniques comprises entre 8 et 32 mg, la demi-vie d’élimination terminale varie de 6,6 à 31,4 heures. Il n’a pas été observé d’accumulation après administration de doses multiples (facteur d’accumulation 1,1).
Populations particulières :
La pharmacocinétique de la bromhexine n’a pas été étudié chez les sujets âgés ni chez les sujets atteints d’insuffisance rénale ou hépatique.
5.3Données de sécurité préclinique
Dans les études de toxicité après administration orale répétée, la dose sans effet (NOAEL) est de 200mg/kg chez la souris et de 100mg/kg chez le chien. Aucun effet n’a été observé chez le rat aux doses de 25 et de 100mg/kg.
Les données précliniques issues des études de génotoxicité, de cancérogenèse et de toxicité sur la fonction de reproduction ne révèlent aucun effet.
6Données pharmaceutiques
6.1Liste des excipients
Lactose monohydraté, amidon de maïs, stéarate de magnésium.
6.2Incompatibilités
La bromhexine précipite dans une solution de pH supérieur à 6. Il convient de ne pas dissoudre ce comprimé dans un soluté.
6.4Précautions particulières de conservation
Pas de précautions particulières de conservation.
6.5Nature et contenu de l'emballage extérieur
Plaquette thermoformée opaque (PVC/PVDC/Aluminium) ; Boîte de 30 ou 50.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6Précautions particulières d'élimination et de manipulation
Pas d’exigences particulières.
7Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché
OPELLA HEALTHCARE FRANCE SAS
157 avenue Charles de Gaulle
92200 Neuilly-sur-Seine
8Numéro(s) d'autorisation de mise sur le marché
- 34009 373 606 1 6 : 30 comprimés sous plaquette thermoformée opaque (PVC/PVDC/Aluminium)
- 34009 373 607 8 4 : 50 comprimés sous plaquette thermoformée opaque (PVC/PVDC/Aluminium)
9Date de première autorisation/de renouvellement de l'autorisation
à compléter ultérieurement par le titulaire
12Instructions pour la préparation des radiopharmaceutiques
Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Médicament non soumis à prescription médicale.