Alofisel 5 x 106 cellules/ml, dispersion injectable.

Dispersion injectable (injection). pl La dispersion de cellules peut se déposer au fond du flacon pour former un sédiment. Après une légère st remise en suspension, le produit est une dispersion homogène, blanche à jaunâtre.

tn m Alofisel est indiqué pour le traitement de fistules périanales complexes chez les patients adultes atteints de maladie de Crohn luminale non active/légèrement active, lorsque les fistules ont répondu de en manière inadéquate à au moins un traitement conventionnel ou une biothérapie. Alofisel doit être utilisé uniquement après des étapes de préparation des fistules (voir rubrique 4.2).

Posologie et mode d’administration

Alofisel doit être administré uniquement par des médecins spécialistes expérimentés dans le diagnostic éd et le traitement des affections pour lesquelles Alofisel est indiqué.

Posologie m Une dose unique de darvadstrocel contient 120 x 106 cellules réparties dans 4 flacons. Chaque flacon contient 30 x 106 cellules dans 6 ml de dispersion. La totalité du contenu des 4 flacons doit être Ce administrée pour le traitement de deux orifices internes au maximum et trois orifices externes au maximum. Cela signifie qu’avec une dose de 120 x 106 cellules, il est possible de traiter jusqu’à trois trajets fistuleux ouverts sur la zone périanale.

L’efficacité ou la sécurité de l’administration répétée d’Alofisel n’a pas été établie.

Populations particulières

Patients âgés Les données relatives à l’utilisation de darvadstrocel dans la population âgée sont limitées, cependant,

étant donné la nature cellulaire du darvadstrocel et sa voie d’administration locale, le profil bénéfice-risque du darvadstrocel chez les patients âgés ne devrait pas différer de celui observé chez les patients non âgés. Par conséquent, aucun ajustement de la posologie n’est requis chez les patients âgés.

Insuffisance hépatique Aucune donnée relative à l’utilisation de darvadstrocel chez les patients atteints d’insuffisance hépatique n’est disponible. Cependant, étant donné la nature cellulaire du darvadstrocel et sa voie d’administration locale, le profil bénéfice-risque du darvadstrocel chez les patients atteints d’insuffisance hépatique ne devrait pas différer de celui observé chez les patients non insuffisants hépatiques. Par conséquent, aucun ajustement de la posologie n’est requis chez les patients insuffisants hépatiques. é Insuffisance rénale ris Aucune donnée relative à l’utilisation de darvadstrocel chez les patients atteints d’insuffisance rénale to n’est disponible. Cependant, étant donné la nature cellulaire du darvadstrocel et sa voie d’administration locale, le profil bénéfice-risque du darvadstrocel chez les patients atteints au d’insuffisance rénale ne devrait pas différer de celui observé chez les patients non insuffisants rénaux. Par conséquent, aucun ajustement de la posologie n’est requis chez les patients insuffisants rénaux.

Population pédiatrique us La sécurité et l’efficacité du darvadstrocel chez les enfants et les adolescents âgés de 0 à 17 ans n’ont pas encore été établies. Aucune donnée n’est disponible.

Mode d’administration pl

Utilisation périlésionnelle. st 'e Pour injection dans les parois des trajets fistuleux dans un environnement chirurgical sous anesthésie (générale ou loco-régionale (voir rubrique 4.4)), comme décrit ci-dessous. tn Conformément à la prise en charge standard des fistules périanales complexes, la caractérisation des fistules des patients est nécessaire avant le traitement. Il est recommandé d’effectuer une chirurgie m préparatoire au moins 2 à 3 semaines avant le jour de l’administration, comprenant une exploration (sous

en anesthésie) de l’anatomie des fistules (nombre de fistules et orifices existants), de la topographie (étendue et lien avec les sphincters et autres muscles pelviens), des complications associées potentielles (telles que des abcès) et si l’atteinte muqueuse locale est légère ou inactive. Un curetage vigoureux de tous les trajets fistuleux est recommandé, en insistant particulièrement dans les zones des orifices ica internes, en utilisant une curette métallique. En cas d’abcès, une incision et un drainage sont nécessaires, et des sétons doivent être placés, le cas échéant, conformément aux procédures chirurgicales habituelles. Avant de planifier l’administration d’Alofisel, le chirurgien doit s’assurer éd qu’aucun abcès n’est présent.

Immédiatement avant l’administration d’Alofisel, les trajets fistuleux doivent être préparés de la manière suivante :m

• Si des sétons sont en place, ils doivent être retirés.
• Identifier la localisation des orifices internes. Pour cela, l’injection d’une solution de

Ce chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) à travers les orifices externes jusqu’à ce que celle-ci ressorte par les orifices internes est recommandée. L’injection de toute autre substance à travers les trajets fistuleux, telles que du peroxyde d’hydrogène, du bleu de méthylène, des solutions iodées ou des solutions de glucose hypertoniques n’est pas autorisée car ces agents compromettent la viabilité des cellules à injecter (voir rubrique 4.4 et rubrique 4.5).

• Effectuer un curetage vigoureux de tous les trajets fistuleux, en insistant particulièrement dans les zones des orifices internes, à l’aide d’une curette métallique.
• Suturer les orifices internes.

Après la préparation des trajets fistuleux, Alofisel doit être administré en suivant les deux étapes suivantes :

1. Préparation

• L’heure et la date d’expiration d’Alofisel doivent être confirmées de nouveau ; les flacons doivent ensuite être retirés de l’emballage extérieur.
• Remettre en suspension les cellules en tapotant délicatement le fond des flacons jusqu’à l’obtention d’une dispersion homogène, en évitant la formation de bulles. Chaque flacon doit être utilisé immédiatement après la remise en suspension afin d’empêcher que les cellules sédimentent à nouveau.
• Retirer le capuchon du flacon, retourner doucement le flacon, et aspirer é délicatement la totalité du contenu à l’aide d’une seringue équipée d’une ris aiguille conventionnelle pas plus fine que 22G (voir rubrique 4.4).
• Remplacer l’aiguille par une aiguille plus longue et pas plus fine que 22G, afin d’atteindre les sites d’injection prévus. Par exemple, une aiguille pour to anesthésie rachidienne d’une longueur d’environ 90 mm est requise.
• Répéter tour à tour les étapes (b), (c) et (d) pour chacun des flacons une fois que

       2.    Injection
                      les cellules d’un flacon ont été injectées.       au

Il est nécessaire d’utiliser deux des flacons pour les orifices internes et les deux flacons restants doivent être utilisés pour l’injection le long des parois des trajets fistuleux (via us les orifices externes). Après introduction de la pointe de l’aiguille dans chaque site d’injection prévu, effectuer une légère aspiration afin d’éviter toute administration

intravasculaire. pl

• Injection autour des orifices internes des trajets fistuleux : insérer l’aiguille dans l’anus et poursuivre de la façon suivante : st
• En présence d’un seul orifice interne, injecter le contenu de chacun des deux flacons (l’un après l’autre) sous forme de petits dépôts dans le tissu 'e entourant l’orifice interne unique.
• En présence de deux orifices internes, injecter le contenu du premier des deux tn flacons sous forme de petits dépôts dans le tissu entourant un orifice interne. Injecter ensuite le contenu du deuxième flacon en petits dépôts dans le tissu entourant le deuxième orifice interne. m
• Injection le long des parois des trajets fistuleux : insérer l’aiguille à travers les orifices externes et, depuis la lumière des fistules : en
• En présence d’un seul orifice externe, injecter séparément le contenu de chacun des deux flacons restants, superficiellement, dans les parois des tissus le long des trajets fistuleux, en effectuant de petits dépôts de dispersion de cellules. ica
• En présence de deux ou trois orifices externes, injecter le contenu des deux flacons restants en le répartissant de manière égale entre les trajets fistuleux associés.

éd La procédure d’injection le long des parois des trajets fistuleux doit s’effectuer en s’appuyant sur la connaissance préalable de l’anatomie et de la topologie des trajets fistuleux, telles que déterminées lors de la caractérisation des fistules.

m Veillez à ne pas injecter les cellules dans la lumière des trajets fistuleux afin d’éviter toute fuite des cellules. Masser doucement la zone autour des orifices externes pendant 20 à 30 secondes et

Ce recouvrir les orifices externes avec un pansement stérile.

Hypersensibilité à la substance active, au sérum bovin ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Traçabilité

Les exigences de traçabilité des médicaments de thérapie cellulaire doivent s’appliquer. Pour garantir la traçabilité, le nom et le numéro de lot du produit, ainsi que les noms des patients traités, doivent être conservés pendant une période de 30 ans après la date d’expiration du produit.

Général é Alofisel peut contenir des traces de gentamicine ou de benzylpénicilline et de streptomycine. Il ris convient d’en tenir compte chez les patients présentant une hypersensibilité connue à ces classes d’antibiotiques.

to L’anesthésie locale n’est pas recommandée en raison de l’effet inconnu des anesthésiques locaux sur les cellules injectées (voir rubrique 4.2). au L’injection de toute substance autre qu’une solution de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) (par exemple peroxyde d’hydrogène, bleu de méthylène, solutions iodées ou solutions de glucose hypertoniques) (voir rubrique 4.2 et rubrique 4.5) à travers les trajets fistuleux n’est pas autorisée avant, us pendant, ou après l’injection d’Alofisel car cela peut compromettre la viabilité des cellules et, par conséquent, nuire à l’efficacité du traitement. pl Alofisel ne doit pas être administré à l’aide d’une aiguille plus fine que 22G. Les aiguilles de calibre plus fin peuvent causer des perturbations des cellules au cours de l’injection, et cela peut compromettre st la viabilité des cellules et, par conséquent, nuire à l’efficacité du traitement.

Transmission d’un agent infectieux 'e tn Alofisel étant constitué de cellules souches vivantes, il existe un risque de transmission d’agents infectieux, même si le risque est considéré comme étant faible et contrôlé au cours de la fabrication. Par conséquent, les professionnels de santé administrant le darvadstrocel doivent surveiller les patients

m en vue de détecter d’éventuels signes et symptômes d’infection après le traitement, et, le cas échéant, les traiter en conséquence. en Réactions suite à la préparation

ica La préparation des fistules a été associée à une proctalgie et à une douleur procédurale (voir rubrique 4.8).

éd Don de sang, d’organe, de tissu et de cellules

Les patients traités par Alofisel ne doivent pas donner de sang, d’organes, de tissus et de cellules en m vue d’une transplantation.

m Résumé du profil de sécurité d’emploi en Sur la base des données d’essais cliniques et post-AMM, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient : abcès anal, proctalgie et fistule anale, les effets indésirables graves les plus ica fréquemment rapportés étant l’abcès anal et la fistule anale.

Tableau récapitulatif des effets indésirables éd La liste des effets indésirables suivante est fondée sur l’expérience acquise dans les essais cliniques et en post-AMM et est présentée par classe de systèmes d’organes. La fréquence de survenue des m effets indésirables est définie à partir de l’expérience dans les essais cliniques selon la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000) ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée Ce sur la base des données disponibles).

Tableau 1. Effets indésirables

Classe de systèmes d’organes            Fréquence                                 Effets indésirables
Infections et infestations              Fréquent                                  Abcès anal*
Affections gastro-intestinales          Fréquent                                  Proctalgie*, †
                                        Fréquent                                  Fistule anale*
Lésions, intoxications et complications Fréquent                                  Douleur procédurale†

liées aux procédures *Également observé dans l’expérience post-AMM †Réactions à la préparation pouvant survenir jusqu’à sept jours après la préparation des fistules pour l’administration du

traitement.

Description de certaines réactions indésirables é ris Les effets indésirables suivants ont été identifiés dans l’essai clinique pivot multicentrique ADMIRE-

CD. to Abcès anal au Jusqu’à la semaine 52 après le traitement, 20 (19,4 %) patients du groupe Alofisel et 14 (13,7 %) patients du groupe témoin ont respectivement développé 21 et 19 abcès anaux. Parmi ces évènements indésirables, les 4 abcès anaux du groupe Alofisel et les 5 évènements du groupe témoin (3,9 % des us patients dans les deux groupes) étaient d’intensité sévère. Des cas d’abcès anal lié au traitement ont été rapportés respectivement chez 8 (7,8 %) et 9 (8,8 %) patients des groupes Alofisel et témoin. Jusqu’à la semaine 104, 15 (14,6 %) et 8 (7,8 %) patients ont développé 15 et 9 abcès anaux graves dans le pl groupe Alofisel et le groupe témoin, respectivement.

Proctalgie st Jusqu’à la semaine 52 après le traitement, 15 (14,6 %) patients du groupe Alofisel et 12 (11,8 %) 'e patients du groupe témoin ont respectivement développé 20 et 17 proctalgies, aucune n’était grave dans l’un ou l’autre des deux groupes jusqu’à la semaine 104. Des cas de proctalgie liée au traitement ont tn été rapportés respectivement chez 5 (4,9 %) et 8 (7,8 %) patients des groupes Alofisel et témoin. Dans le groupe Alofisel aucun patient n’a présenté de proctalgie d’intensité sévère, et dans le groupe témoin 3,9 % des patients ont présenté 4 proctalgies.

Fistule anale m en Jusqu’à la semaine 52 après le traitement, 11 (10,7 %) patients du groupe Alofisel et 8 (7,8 %) patients du groupe témoin ont développé respectivement 12 et 8 fistules anales, aucune n’était d’intensité sévère. Des cas de fistule anale liée au traitement ont été rapportés respectivement chez 3 (2,9 %) et ica 3 (2,9 %) patients des groupes Alofisel et témoin. Jusqu’à la semaine 104, 5 (4,9 %) patients du groupe Alofisel et un seul (< 1,0 %) patient du groupe témoin ont respectivement développé 5 et 1 fistules anales graves. éd Déclaration des effets indésirables suspectés

m La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration –voir Annexe V. Ce

é ris Milieu de culture de Eagle modifié par Dulbecco (contenant des acides aminés, des vitamines, des sels et des glucides). Albumine humaine.

5. 6. Comment conserver Alofisel Contenu de l’emballage et autres informations us pl

1 Qu’est-ce qu’Alofisel et dans quels cas est-il utilisé st La substance active d’Alofisel est le darvadstrocel qui se compose de cellules souches prélevées à 'e partir du tissu graisseux d’un donneur adulte en bonne santé (dénommées cellules souches allogéniques) qui sont ensuite cultivées dans un laboratoire. Les cellules souches adultes constituent un tn type particulier de cellules que l’on retrouve dans plusieurs tissus adultes, leur rôle principal consiste à réparer le tissu dans lequel elles se situent.

m Alofisel est un médicament utilisé pour le traitement de fistules périanales complexes chez des patients adultes atteints de la maladie de Crohn (une maladie qui provoque une inflammation des intestins) en lorsque les autres symptômes de la maladie sont contrôlés ou d’intensité légère. Les fistules périanales sont des canaux anormaux qui relient des parties de l’intestin inférieur (rectum et anus) et la peau près de l’anus, de sorte qu’un ou plusieurs orifices apparaissent près de l’anus. Les fistules périanales sont ica dites complexes lorsqu’elles comportent plusieurs canaux et orifices, lorsqu’elles pénètrent profondément à l’intérieur de votre corps ou lorsqu’elles sont associées à d’autres complications, telles que des collections de pus (liquide infecté, également appelées abcès). Les fistules périanales peuvent éd provoquer douleur, irritation et écoulements de pus à travers les orifices au niveau de la peau.

Alofisel est utilisé lorsque les fistules n’ont pas répondu de manière satisfaisante à un précédent m traitement. Lorsqu’Alofisel est injecté à proximité des fistules périanales, il réduit l’inflammation, en augmentant la probabilité de cicatrisation des fistules.

2. CeQuelles sont les informations à connaître avant de recevoir Alofisel

Vous ne devez jamais recevoir Alofisel

− si vous êtes allergique au darvadstrocel, au sérum bovin ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou chirurgien avant de recevoir Alofisel.

Alofisel peut contenir des traces de gentamicine ou de benzylpénicilline et de streptomycine (antibiotiques). Il faut en tenir compte si vous êtes allergique à ces antibiotiques, car ils sont utilisés dans le processus de fabrication de ce médicament.

Alofisel est un traitement à base de cellules vivantes et, par conséquent, le produit final ne peut pas être stérilisé. Le produit est contrôlé à différents stades au cours de sa fabrication afin de garantir qu’il ne contient pas d’agents infectieux. Le contrôle final ayant lieu juste avant l’envoi d’Alofisel à l’hôpital, les résultats de ce dernier contrôle ne sont pas connus lorsqu’il vous est administré. Dans le cas peu probable où les résultats mettraient en évidence une infection, l’équipe soignante sera tenue é informée et vous dira si vous avez besoin de faire des analyses biologiques ou de recevoir un ris traitement pour l’infection. Si après la procédure vous êtes malade ou avez de la fièvre, veuillez informer votre médecin dès que possible.

to L’administration d’Alofisel nécessite la préparation préalable de vos fistules. Il est possible que vous ressentiez une douleur au rectum ou à l’anus, et que la douleur revienne après la préparation des

fistules. au Après avoir reçu Alofisel, vous ne pouvez pas donner de sang, d’organes, de tissus et de cellules en vue d’une transplantation.

Enfants et adolescents us pl Ce médicament ne doit pas être administré aux enfants et aux adolescents de moins de 18 ans. On ne sait pas si ce médicament est sûr et efficace chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans.

Grossesse et allaitement st 'e Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, tn demandez conseil à votre médecin/chirurgien avant de recevoir ce médicament. Le traitement par Alofisel n’est pas recommandé pendant la grossesse. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement par Alofisel.

m L’effet d’Alofisel chez les femmes qui allaitent n’est pas connu, et il pourrait nuire à l’enfant allaité. en Votre médecin vous aidera à déterminer s’il est préférable d’interrompre l’allaitement ou d’arrêter le traitement par Alofisel compte tenu des bénéfices de l’allaitement pour le bébé et des bénéfices du traitement par Alofisel pour la mère. ica Conduite de véhicules et utilisation de machines

éd Il est peu probable qu’Alofisel affecte votre aptitude à conduire des véhicules ou utiliser des outils ou des machines.

3. m Comment Alofisel est-il administré

Ce Alofisel doit toujours être administré par un professionnel de santé.

Vous avez peut-être eu une consultation initiale avec le chirurgien 2 à 3 semaines avant l’administration d’Alofisel. Les informations suivantes concernent le jour où Alofisel est administré.

Alofisel est injecté par un chirurgien dans les tissus du trajet fistuleux.

La dose recommandée est de 4 flacons de 6 ml (120 x 106 cellules).

Avant le traitement par Alofisel, vous recevrez un anesthésique.

Lorsque vous serez anesthésié(e) (anesthésie générale ou loco-régionale), le chirurgien :

• préparera les fistules avec une solution de chlorure de sodium 9 mg/ml (0,9%) et retirera tous les tissus cicatriciels.
• suturera les orifices internes des fistules.
• injectera Alofisel. La moitié de la dose sera injectée dans le tissu situé autour des orifices internes des fistules, et l’autre moitié de la dose dans les parois des tissus le long des fistules.
• massera délicatement pendant 20 à 30 secondes la zone autour de l’orifice de la fistule au niveau de la peau située près de votre anus.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à é votre médecin ou chirurgien. ris

4. Quels sont les effets indésirables éventuels to Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne

surviennent pas systématiquement chez tout le monde. au Certains effets indésirables du traitement par Alofisel sont liés au processus de préparation de vos fistules. Généralement, ces effets indésirables sont assez légers et disparaissent dans les jours qui us suivent la procédure de préparation des fistules. Ces effets indésirables peuvent survenir jusqu’à sept jours après la procédure. pl Effets indésirables fréquents (peuvent concerner jusqu’à 1 patient sur 10) :

• abcès anal
• fistule anale st
• proctalgie (douleur dans le rectum ou l’anus)
• 'e

douleur procédurale (douleur après la préparation des fistules)

Déclaration des effets secondaires tn Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou chirurgien. Ceci m s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez

en également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. ica Comment conserver Alofisel

éd Les informations ci-dessous s’adressent exclusivement aux médecins.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’étiquette et la boîte. m À conserver à une température comprise entre 15 °C et 25 °C. Ce Ne pas mettre au réfrigérateur. Ne pas congeler.

Conservez le médicament dans la boîte en carton pour le protéger de la lumière et de l’humidité, et à l’intérieur de la boîte d’expédition jusqu’à son administration, afin de maintenir la température requise.

Alofisel ne doit pas être irradié ou stérilisé d’une autre manière.

− La substance active est le darvadstrocel qui se compose de cellules souches humaines obtenues à partir de tissu graisseux d’un donneur adulte en bonne santé, qui sont ensuite cultivées (amplifiées) dans le laboratoire et fournies à une concentration de 5 x 106 cellules par millilitre dans des flacons dont chacun contient 6 millilitres, c’est-à-dire, 30 x 106 cellules par flacon.

− Deux excipients sont utilisés pour la conservation des cellules : le premier est un liquide appelé milieu de culture de Eagle modifié par Dulbecco qui contient des nutriments pour les cellules (acides aminés, vitamines, sels et glucides), et le deuxième est de l’albumine humaine, qui est

        une protéine naturelle, présente dans le corps humain.                                          é
Comment se présente Alofisel et contenu de l’emballage extérieur                                ris

Alofisel est une dispersion injectable. Pendant l’expédition, les cellules peuvent se déposer au fond des to flacons pour former un sédiment qui devra être remis en suspension. Après la remise en suspension des cellules, (en tapotant délicatement manuellement), Alofisel est une dispersion homogène, blanche à

jaunâtre. au Alofisel est fourni pour un patient à titre individuel. Une dose individuelle d’Alofisel se compose de 4 flacons en verre, contenant chacun 6 millilitres d’Alofisel, conditionnés dans une boîte en carton.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché us Takeda Pharma A/S pl Delta Park 45 2665 Vallensbaek Strand Danemark st Fabricant 'e TiGenix S.A.U. tn C/Marconi 1 Parque Tecnológico de Madrid

28760 Tres Cantos, Madrid        m
Espagne                           en

Takeda Ireland Ltd. ica Grange Castle Business Park Nangor Road, Dublin 22, D22 XR57 Irlande éd La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est

m Autres sources d’informations

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’Agence Ce européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu/.

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Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de la santé :

Traçabilité

Les exigences de traçabilité des médicaments à base de cellules doivent s’appliquer. Pour garantir la traçabilité, le nom et le numéro de lot du produit, ainsi que les noms des patients traités, doivent être conservés pendant une période de 30 ans après la date d’expiration du produit.

Préparation avant l’administration

Alofisel ne doit pas être filtré, ou administré à l’aide d’une aiguille plus fine que 22G. Immédiatement avant utilisation, Alofisel doit être remis en suspension en tapotant délicatement le fond du flacon jusqu’à obtention d’une dispersion homogène, en évitant la formation de bulles.

Administration

Immédiatement avant l’administration d’Alofisel, les trajets fistuleux doivent être préparés de la manière suivante : é

• Si des sétons sont en place, ils doivent être retirés. ris
• Identifier la localisation des orifices internes. Pour cela, l’injection d’une solution de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) à travers les orifices externes jusqu’à ce que to celle-ci ressorte par les orifices internes est recommandée. L’injection de toute autre substance à travers les trajets fistuleux, telles que du peroxyde d’hydrogène, du bleu de au méthylène, des solutions iodées ou des solutions de glucose hypertoniques n’est pas autorisée car ces agents compromettent la viabilité des cellules à injecter (voir rubrique 4.4 et rubrique 4.5).
• Effectuer un curetage vigoureux de tous les trajets fistuleux, en insistant us particulièrement dans les zones des orifices internes, à l’aide d’une curette métallique.
• Suturer les orifices internes. pl

Après la préparation des trajets fistuleux, Alofisel doit être administré en suivant les deux étapes suivantes :

1. Préparation st

• L’heure et la date d’expiration d’Alofisel doivent être confirmées de nouveau ; 'e les flacons doivent ensuite être retirés de l’emballage extérieur.
• Remettre en suspension les cellules en tapotant délicatement le fond des flacons tn jusqu’à l’obtention d’une dispersion homogène, en évitant la formation de bulles. Chaque flacon doit être utilisé immédiatement après la remise en suspension afin d’empêcher que les cellules sédimentent à nouveau.

m

• Retirer le capuchon du flacon, retourner doucement le flacon, et aspirer délicatement la totalité du contenu à l’aide d’une seringue équipée d’une en aiguille conventionnelle pas plus fine que 22G (voir rubrique 4.4).
• Remplacer l’aiguille par une aiguille plus longue et pas plus fine que 22G, afin d’atteindre les sites d’injection prévus. Par exemple, une aiguille pour ica anesthésie rachidienne d’une longueur d’environ 90 mm est requise.
• Répéter tour à tour les étapes (b), (c) et (d) pour chacun des flacons une fois que les cellules d’un flacon ont été injectées.

2. éd Injection Il est nécessaire d’utiliser deux des flacons pour les orifices internes et les deux flacons restants doivent être utilisés pour l’injection le long des parois des trajets fistuleux (via

m les orifices externes). Après introduction de la pointe de l’aiguille dans chaque site d’injection prévu, effectuer une légère aspiration afin d’éviter toute administration intravasculaire.

Ce a) Injection autour des orifices internes des trajets fistuleux : insérer l’aiguille dans l’anus et poursuivre de la façon suivante :

• En présence d’un seul orifice interne, injecter le contenu de chacun des deux flacons (l’un après l’autre) sous forme de petits dépôts dans le tissu entourant l’orifice interne unique.
• En présence de deux orifices internes, injecter le contenu du premier des deux flacons sous forme de petits dépôts dans le tissu entourant un orifice interne. Injecter ensuite le contenu du deuxième flacon en petits dépôts dans le tissu entourant le deuxième orifice interne.

• Injection le long des parois des trajets fistuleux : insérer l’aiguille à travers les orifices externes et, depuis la lumière des fistules :
• En présence d’un seul orifice externe, injecter séparément le contenu de chacun des deux flacons restants, superficiellement, dans les parois des tissus le long des trajets fistuleux, en effectuant de petits dépôts de dispersion de cellules.
• En présence de deux ou trois orifices externes, injecter le contenu des deux flacons restants en le répartissant de manière égale entre les trajets fistuleux associés. La procédure d’injection le long des parois des trajets fistuleux doit s’effectuer en s’appuyant sur la connaissance préalable de l’anatomie et de la topologie des é trajets fistuleux, telles que déterminées lors de la caractérisation des fistules. ris Veillez à ne pas injecter les cellules dans la lumière des trajets fistuleux afin d’éviter toute fuite des cellules.

Masser doucement la zone autour des orifices externes pendant 20 à 30 secondes et

         recouvrir les orifices externes avec un pansement stérile.          to
Précautions à prendre pour l’élimination du médicament                au

Tout médicament non utilisé et matériel ayant été en contact avec Alofisel (déchets solides et liquides) doivent être manipulés et éliminés comme des déchets potentiellement infectieux conformément à la us réglementation locale relative à la manipulation de matériel d’origine humaine.

pl st 'e tn m en ica éd m Ce